刘秋兰 杜良琴 吴茂锋

摘要：随着基因检测的普及，基因指导下个体化精准治疗成为进一步提高靶向治疗疗效的有效途径。培唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其疗效与不良反应的差异与相关基因多态性的关系日益受到关注。本文就培唑帕尼相关酶的基因多态性与其疗效及所致不良反应的关系进行综述。

关键词：培唑帕尼;酪氨酸激酶抑制剂;基因多态性

【中图分类号】R-0 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2020）01-156-02

[Abstract] With the popularization of gene testing， personalized and precise treatment under the guidance of genes has become an effective way to further improve the efficacy of targeted therapy.Pazopanib is a multi-target tyrosine kinase inhibitor.In this paper， the genetic polymorphisms of various enzymes related to pazopanib and their effects on therapeutic effect and adverse reaction were reviewed.

[Keywords] pazopanib;Tyrosine kinase inhibitors;Gene polymorphism

培唑帕尼，又名帕唑帕尼（pazopanib）是一种新型的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。于2017年3月获得中国CFDA批准用于晚期肾细胞癌（RCC）的治疗，培唑帕尼是FDA批准用于治疗多种不同组织学亚型软组织肉瘤（STS）的第一个也是唯一一个酪氨酸激酶抑制剂[1]。本文就基因多态性检测用于评估培唑帕尼临床应用的疗效和不良反应发生情况进行综述。

1 基因多态性与疗效

1.1 VEGFA、FGFR2基因

Bianconi M等[2]研究发现VEGFA 的SNPs与mRCC患者培唑帕尼治疗应答率及结局相关;Xu CF等[3]发现： VEGFA -1498位点CC型RCC客观缓解率33%低于TT型患者的51%。Vanmechelen M等[4]研究表明成纤维细胞生长因子受体2 （FGFR2）中的SNP与培唑帕尼治疗RCC疗效有关。

1.2 KDR、IL-8基因

KDR基因rs34231037位点为AG型的肾细胞癌患者培唑帕尼治疗的应答率低于AA型的患者[5]。IL-8基因单核苷酸多态性与转移性透明细胞癌（ccRCC）获得性耐药机制相关，IL-8（rs1126647， rs4073）基因多态性与总生存率（OS）显著相关[6]。

1.3 HIF1A、FLT4基因

HIF-1的过表达与肾细胞癌（RCC）的发病机制有关，结果提示HIF1A基因多态性与肾细胞癌的复发和生存预后相关[7]。西班牙的科学家发现培唑帕尼的疗效以及患者的生存期可能与FLT4基因有关[8]。……