许 凡，党 文，田 宏，郑海学

(中国农业科学院 兰州兽医研究，甘肃 兰州 730046)

干扰素诱导的四肽重复序列(interferon-induced proteins with tetratricopeptide repeats，IFIT)基因的发现，最早可以追溯到20世纪80年代，其中，人类干扰素刺激基因56(human IFN-stimulated gene 56，ISG56，正式基因符号IFIT1)就是一种IFIT基因，也被称为561基因[1-2]，之后IFT2、IFIT3、IFIT5也陆续被发现，开启了IFIT基因家族研究，在近几年取得重大进展。IFIT蛋白对多种病毒表现出良好的抑制效果， IFIT蛋白本底表达水平较低，在Ⅰ型干扰素(type Ⅰ interferon,IFN-Ⅰ)的刺激下或病毒感染后高度表达[3]。当病原体入侵机体后激活宿主先天性免疫反应，诱导IFNs大量表达。这些IFNs进一步激活JAK-STAT通路，刺激细胞表达大量干扰素刺激基因(ISGs)，启动宿主抗病毒免疫反应[4-5]。

不同类型的病原体均能诱导机体产生大量IFIT蛋白。病原体入侵宿主细胞，宿主细胞的病原识别受体(pathogen recognition receptors,PRRs)感受和侦测病原体相关的分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMPs)，最终启动免疫应答[6]。 PRRs包括Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)与RIG-Ⅰ样受体(RIG-Ⅰ like receptors,RLRs)，两者都可激活IFIT基因的表达[7]。TLRs家族根据分布特征主要分为普遍存在型(TLR1)、限制存在型(TLR2、TLR4、TLR5)以及特异存在型(TLR3)3类。TLRs激活后可使干扰素调节因子3(IRF3)和干扰素调节因子7(IRF7)磷酸化，随后磷酸化的IRF3和IRF7进入细胞核，诱导IFN-Ⅰ，IFN-Ⅰ进一步刺激IFIT蛋白的表达[8]。RLR家族主要包括黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation-associated gene-5,MDA-5)，视磺酸诱导表达基因Ⅰ(retinoic acid-inducible gene Ⅰ,RIG-Ⅰ)以及遗传学和生理学实验室蛋白2(laboratory of genetics and physiology 2，LGP2)3类成员[9]，分别由ifih1、Ddx58和Dhx58基因表达而来。双链RNA(dsRNA)或单链RNA(ssRNA)病毒入侵细胞后，其RNA暴露并被RLR识别，最终激活RLR信号通路。当RIG-Ⅰ和MDA-5被激活，可以进一步活化接头分子线粒体抗病毒信号蛋白(mitochondrail antiviral signaling,MAVS)[10]。RLR与MAVS之间的CARD-CARD相互作用可以激活干扰素激酶，进一步磷酸化激活相应的IRF3或IRF7，以及细胞核因子κB(NF-κB)，诱导干扰素-α/β(IFN-α/β)表达[11]。……