武卫红，李琼洁，徐 晶，史梦圆

(1.平顶山市第一人民医院药学部，平顶山 467000；2.郑州大学第一附属医院肿瘤科，郑州 450000)

肺癌已成为全球发病率和致死率最高的肿瘤疾病，占所有肿瘤疾病的12.4%，其中85% 属于非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。靶向治疗能提高NSCLC患者的生存率，已成为主要治疗手段[2-3]。NSCLC患者中有50%～80% 表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性[4]。EGFR活化后与其配体(表皮生长因子、转移生长因子α等)结合激活酪氨酸激酶区域，从而导致多条信号通路开启[5]，促进肿瘤细胞的增殖、分化、迁移及死亡。吉非替尼(易瑞沙)是由阿斯利康首先研发而成的EGFR分子靶向药物，于2003年批准用于治疗NSCLC。Ki-67属于细胞增殖相关蛋白，在静息细胞中不表达，仅在增殖细胞中高度表达，研究发现其表达水平与多种肿瘤有关，可用于肿瘤诊断和预后预测[6-7]。本研究通过吉非替尼治疗NSCLC患者EGFR突变的疗效及其与Ki-67表达的关系研究，探究Ki-67的表达是否与吉非替尼疗效存在相关性，旨在为NSCLC临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取经病理诊断为NSCLC并进行EGFR突变检测的94例患者，其中男性58例，女性 36例，年龄为45～78岁，平均(53.47±5.69) 岁。通过胸水、痰液、支气管镜、穿刺活检等获取标本进行细胞学检查，根据病理类型进行分组：其中腺癌61例，鳞癌33例；有吸烟史69例，无吸烟史25例；年龄<60岁36例，≥60岁58例；肿瘤位置分类：周围型44例，中央型50例；按肿瘤分化程度分类：中高分化56例，低分化38例；肿瘤直径≥3 cm 39例，直径<3 cm 55例，73例发生淋巴结转移，21例未发生淋巴结转移。根据国际通用肿瘤(TNM)分期标准[8]，Ⅲ期57例，Ⅳ期37例。本研究经过医院伦理委员会批准且所有患者签署知情同意书。纳入标准：①病理组织学或细胞学确诊为NSCLC者；②抗肿瘤治疗前进行脑CT或MR、胸部CT扫描、腹部CT或B超,全身ECT骨扫描检查或PET-CT进行肿瘤基线评估者；③研究前未接受任何化疗或放疗等手段进行抗癌治疗者；④有可测量的局部病灶或转移病灶者；可以得到能够进行基因分析的肿瘤组织者；⑤年龄>18岁者；体力状况(ECOG)评分为0～3分者。排除标准：①病理诊断组织学分类不清者：②伴有其他肿瘤者；③病理诊断为小细胞肺癌者；④精神障碍患者；⑤研究过程中病历资料缺失或中途退出研究者。

1.2治疗方法