邱爱丽，王 敏，谢 鹏，祁静波

(1.唐山市协和医院药剂科，唐山 063000；2.唐山职业技术学院，唐山 063000)

依折麦布通过选择性抑制肠道内胆固醇转运蛋白活性以达到降低胆固醇吸收的目的，是目前唯一的胆固醇吸收抑制剂[1-2]。依折麦布属于生物药剂学分类系统(BCS)Ⅱ类药物，在水中极难溶解(约为2.3 μg·mL-1)，不利于药物口服吸收[3-4]，另外依折麦布是P-糖蛋白(P-gp)的底物，口服吸收后在P-gp作用下外排，降低了口服生物利用度，增加了药物生物变异性[5]，严重影响其治疗效果。本研究将依折麦布制备成固体脂质纳米粒，同时加入D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)对依折麦布固体脂质纳米粒(EZE-SLNs)表面进行修饰，通过大鼠体内药动学评估药物生物利用度，为依折麦布的口服新剂型研究提供依据。

1 仪器与材料

1.1仪器 安捷伦1220型高效液相色谱仪(安捷伦科技有限公司)；DF-101SZ型数显转速集热式恒温加热磁力搅拌器(上海凌科实业发展有限公司)；Scientz-1200E型超声波细胞粉碎机(宁波新芝生物科技股份有限公司)；JEM-1400Flash型透射电子显微镜(日本电子株式会社)；Malvern Zetasizer Nano-ZS型纳米粒径/电位分析仪(英国马尔文公司)。

1.2试药 依折麦布原料药(无锡福祈制药有限公司，批号20191214，质量分数为99.5%)；伊曲康唑(中国食品药品检定研究院，批号100631-201402)；山嵛酸甘油酯(Compritol-888 ATO，德国巴斯夫公司)；大豆磷脂(南京威尔药业股份有限公司)；D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS，江西联陆生物科技有限公司)；盐酸和无水乙醇，均购自南京化学试剂股份有限公司；磷钨酸钠(上海阿拉丁生化科技股份有限公司)；……