陈雨蕉，惠人杰，王 叙，朱景宇，贾 磊，金 坚，陈 蕴

(江南大学药学院药物设计与分子药理研究室，江苏 无锡 214122)

阿霉素(doxorubicin，DOX)是一种传统的蒽环类化疗药物，乳腺癌是其适应症之一。阿霉素的作用机制是通过细胞膜并嵌入DNA，导致DNA断裂和干扰DNA复制[1]，从而发挥其抗肿瘤作用。体内药代动力学表明，约50%的阿霉素以原型药形式排出人体，蒽环类药物的体内代谢是通过羟基化、形成半醌或脱氧苷元进行的，从而增强或抑制蒽环类药物的抗癌活性[2]。已报道代谢产物有阿霉素醇、阿霉素半醌、阿霉素羟基苷元、阿霉素脱氧苷元和阿霉素醇苷元[3]。其中，7-脱氧阿霉素酮和阿霉素醇已被证明与心肌细胞的心脏毒性有关[1]。

经典的药代动力学可以获得机体对药物处置的基本信息，包括药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄的数据。然而越来越多数据表明，传统的体内药代动力学不能完全解释药物对肿瘤的药理作用，一些药物在靶细胞中无法积蓄导致药物治疗效果差[4]。药物的细胞内处置过程和结合靶点的浓度是观察靶器官治疗反应的决定因素[5]。基于血浆药物浓度的经典药代动力学研究可能不足以预测体内反应，无法从肿瘤靶细胞角度解释药物分子作用的行为特征，现有研究缺乏靶细胞对于药物处置的认识，需要扩大药代动力学范围，对其进行进一步研究[6]。

人乳腺癌细胞系MCF-7是阿霉素适应症乳腺癌公认的成熟的细胞模型，在MCF-7的耐药研究中发现其耐阿霉素耐药株MCF-7/DOX相比野生细胞MCF-7/WT能能耐受更高浓度药物，且代谢阿霉素速率更高[7]，有特殊的胞内药物代谢物，故选择其作为研究阿霉素靶细胞内处置的靶细胞模型。……