肖钰洁，高倩雯，王羽维，朱晓佳，陈可塑，刘福明，王荣荣，陈 龙,

(1. 南京中医药大学药学院，江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，江苏 南京 210023； 2. 南京大学医学院附属医院，金陵医院门诊部伤口护理中心，江苏 南京 210000；3. 南京中医药大学 附属医院，江苏省中医院， 江苏 南京 210029； 4. 泰州中国医药城中医药研究院，江苏 泰州 225300)

磷酸二酯酶(phosphodiesterase，PDE)有11个家族(PDE1-11)，每一个家族有若干个不同基因型及剪接变体，因此有超过100个同工酶。每一个PDE家族呈现在细胞内特定的部位，并表现出独特的调节作用，目前已明确PDE1、 2、 3、 4、 5、 8、 9在心肌细胞内表达。磷酸二酯酶(PDEs)具有水解细胞内cAMP-环磷酸腺苷或/和cGMP-环磷酸鸟苷的功能，降解细胞内cAMP或/和cGMP，从而终结这些第二信使所传导的生化作用。PDEs在人体内分布广泛，生理作用涉及多个研究领域。目前以PDE作为靶点的药物用于抗心衰药物开发越来越受关注，其中，PDE1, 2, 3水解cAMP及cGMP，PDE4及PDE8仅水解cAMP，PDE5及PDE9仅水解cGMP[1-2]。PDE3[3]、PDE4[4]、PDE5[5]、PDE7[6]等药理学作用均有研究报道，而PDE8在体动物研究鲜有报道。

PDE8是对cAMP具有高度的亲和力和特异性，研究表明PDE8抑制剂具有广泛的生理药理作用。PDE8家族由PDE8A和PDE8B基因编码组成，PDE8A是一种PDE亚型，主要与线粒体有关，与cAMP的亲和力是PDE4的40-100倍，PDE8A mRNA和蛋白在心肌细胞中含量丰富。PDE8A在免疫过程中很重要，如T细胞激活、效应器T细胞粘附、趋化作用[7-9]以及乳腺癌细胞的运动[10]。PDE8A在睾丸中含量非常丰富，但也存在于人和小鼠的心脏中[11]。最近对PDE8A基因敲除小鼠的研究表明，PDE8A在小鼠心脏的心室肌细胞中表达[12]。此外，PDE8抑制剂增加细胞内cGMP浓度而舒张气管平滑肌，对哮喘和慢性阻塞性肺等疾病具有潜力。……