地高辛和他莫昔芬协同抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭

2021-09-08沈敬堃朱海涛梅珈彬潘际刚王旭东

中国药理学通报 2021年9期

沈敬堃，朱海涛，梅珈彬，潘际刚，王璐，王旭东

(1. 贵州医科大学基础医学院生理学教研室, 贵州贵阳 550025; 2.贵州医科大学附属医院肝胆外科，贵州贵阳 550004)

在中国，乳腺癌为女性发病率最高的癌症(19.2%)，致死率为9.1%[1]。他莫昔芬是一种人工合成的化合物，其可与雌激素竞争性结合雌激素受体而发挥抗雌激素的作用，常用于雌激素受体阳性的乳腺癌的治疗，可降低乳腺癌的复发率和死亡率，但他莫昔芬的长期使用产生的获得性耐药会导致疗效降低[2]。地高辛(digoxin)是一种源自洋地黄的强心苷，主要用于治疗充血性心力衰竭，其作用机制是抑制Na+/K+-ATP酶[3]。近年来，有文献报道地高辛具有抗癌作用[4]。有研究发现地高辛可以逆转MCF-7细胞对阿霉素的耐药性[5]，表明地高辛具有提高其他抗癌药疗效的潜能，然而，地高辛联合他莫昔芬对乳腺癌的增殖和凋亡的影响及其机制尚未见文献报道。此外，乳腺癌造成的死亡大多与癌细胞的迁移相关，而癌细胞的迁移与上皮-间质转化 (epithelial-mesencymal transition，EMT) 密切相关[6]。目前地高辛对乳腺癌细胞迁移、侵袭和EMT的影响以及地高辛和他莫昔芬联合用药是否能协同抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭和EMT尚未见文献报道。

本研究测试了地高辛、紫杉醇、吉西他滨和阿霉素与他莫昔芬联合用药对乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用，检测地高辛与他莫昔芬联合用药对MCF-7细胞迁移、侵袭和EMT的影响，并探索其对PI3K-AKT信号通路的影响，以期为临床增强他莫昔芬的疗效提供参考。