李银霞，高 敏，白 雪，刘燕妮，张亦涵，索占伟

(兰州大学药学院分子药理研究所，甘肃 兰州 730000)

绿原酸( chorogenic acid，CGA)为金银花、杜仲等中药的重要有效成分，具有抗炎、抗氧化、抗微生物等多种生物活性[1-2]。同时，CGA广泛分布于咖啡豆、茶叶、水果以及蔬菜等膳食中，也是一种重要的人体机能调节物质。研究表明，CGA具有显著的镇痛作用，如减轻角叉菜胶诱发的炎性疼痛[3]、紫杉醇诱发的外周神经痛[4]，以及神经损伤诱发的病理性疼痛[5]。研究表明，CGA的镇痛效应主要与间接减轻炎症级联反应有关[6]，如通过p38、核因子κB (NF-κB) 信号通路抑制炎性介质及细胞因子的释放等[7]。然而，对于CGA减轻慢性病理性疼痛的确切机制尚未阐明。

慢性疼痛的形成机制十分复杂，涉及与痛觉敏感化相关联的神经及突触的可塑性改变，包括离子通道、胞内信号、支架蛋白等的重构与修饰。其中，位于脊髓背角以及高级中枢通路中的谷氨酸能突触传递的异常增强，被认为是慢性病理性疼痛的核心机制[8]。AMPA受体( alpha-amino-3-hyroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors，AMPARs)是一种重要的离子型谷氨酸受体，介导快速兴奋性突触传递，在痛觉传递和可塑性中发挥着重要作用。在成年动物脊髓背角，绝大多数AMPARs是由GluA1和GluA2亚基组成的同源或异源四聚体[9]。其中，包含GluA2亚基的AMPARs，对钙离子的通透性极低，但缺乏GluA2亚基的、由GluA1组成的同源四聚体对钙离子具有高度的通透性[10]。外周炎症或神经损伤可特异性增加脊髓背角神经元中GluA1的突触含量，提高细胞兴奋性、增强突触传递[11-12]。因此，GluA1是参与慢性疼痛形成的重要分子。……