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白藜芦醇调控miR-223对坏死性小肠结肠炎小鼠细胞焦亡的作用机制

2021-09-08张莹楠常新捷张英剑

中国药理学通报 2021年9期
关键词:小鼠

王 瑛,张莹楠,常新捷,张英剑

(河南科技大学第一附属医院 1.儿外科、2.消化内科, 河南 洛阳 471000)

坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是一种常见于早产儿的急性肠道炎症性疾病,是造成新生儿致残、致死的重要因素[1]。流行病学调查统计显示,在新生儿体质量低于1.5 kg的早产儿中NEC发病率高达7%,致死率高达20%-30%[2]。由于NEC病情的反复性、严重性以及复杂性,有关其确切机制尚不完全清楚。目前研究表明,早产、人工喂养、炎症风暴等与NEC的发生发展密切相关[3]。细胞焦亡是一种新型的炎症性、程序性细胞死亡方式,其主要是由caspase-1/3/4/5/11介导GSDMD剪切形成具有细胞毒性的GSDMD-N和无毒性的GSDMD-C,其中GSDMD-N募集至细胞膜与磷脂分子结合形成GSDMD-N细胞孔洞,促进炎症细胞因子IL-1β和IL-18释放,并最终导致机体强烈的炎症反应[4]。在大鼠NEC模型中,细胞焦亡相关蛋白caspase-1、IL-1β和IL-18表达显著升高[5]。另外,在小肠上皮细胞中,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)能够通过促进NLPR3炎症小体活化诱导细胞焦亡并加快小肠上皮细胞死亡,抑制NLRP3能够抑制LPS诱导的小肠上皮细胞焦亡,缓解NEC肠道损伤[6]。以上研究均表明,细胞焦亡参与了NEC肠道损伤的病理过程。因此,通过探寻有效药物调控细胞焦亡可能成为治疗NEC的重要方式。

白藜芦醇(resveratrol,RSV)是一类存在于葡萄、花生、虎杖等多种植物内的多酚类有机化合物。既往研究显示,RSV具有广泛的药理学活性,主要对心血管系统、神经系统、呼吸系统等疾病中的组织和细胞发挥抗凋亡、抑制炎症反应的作用[7]。新近研究显示,RSV能够能够通过抑制NLRP3表达,缓解LPS诱导的人肺上皮细胞焦亡[8]。……

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