张 婷，丁永芳，彭蕴茹

(1.南京中医药大学附属中西医结合医院，2.江苏省中医药研究院，江苏 南京 210028)

肝脏纤维化是指肝细胞出现坏死及炎症刺激后，肝脏内大量纤维结缔组织异常增生，胶原合成与降解异常的病理过程。肝纤维化是发展到肝硬化的必经阶段，因此，有效阻断肝纤维化的发生发展，对防治肝硬化及肝癌具有重要意义。肝纤维化是肝内多种细胞及多个因素共同作用的结果，而肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)在其中发挥了关键性作用。持续的损伤刺激肝脏内免疫细胞释放炎症因子，HSC由静止转化为活化状态，最终具有肌成纤维样细胞表型[1]。HSC是肝脏内主要的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)生成细胞，活化的HSC主要特征为强增殖力，表型改变，ECM异常累积[2]。持续不断的ECM沉积导致肝脏脏器损伤，失去基本生理功能。转化生长因子-β(transforming growth factor，TGF-β1)是目前研究较多的一种促纤维化细胞因子，参与肝病各个阶段并发挥重要作用[3]。而脂多糖(lipopolyscaccharide，LPS)是一种细胞毒素，可以释放炎性细胞因子，对HSC也有一定的激活作用，可参与肝脏损伤-炎症-纤维化的过程[4]。有研究[5]显示，TGF-β1与LPS可以分别激活LX-2细胞建立体外纤维化模型，促进纤维化的进程，但其协同作用的具体机制尚不清楚。

活化的HSC大量表达TGF-β1，Smad是TGF-β1下游靶点，主要是通过调节TGF-β1/Smad信号通路推动纤维化进程[6-7]。Smad家族中Smad2，Smad3活化后主要分布在细胞核内，持续活化HSC，增加合成ECM蛋白的表达，自分泌大量TGF-β1持续激活HCS，加速肝纤维化进展。因此，研究TGF-β1/Smad信号通路对于阐释药物抗肝纤维化作用机制有重要意义。……