牟丽云，邢翔飞，陈重旭，张 晶，金桂兰，奚 伟，陈剑锋

(1. 三峡大学人民医院，宜昌市第一人民医院药学部，湖北 宜昌 443000；2. 三峡大学医学院，湖北 宜昌 443002； 3. 三峡大学生物与制药学院天然产物研究与利用湖北省重点实验室，湖北 宜昌 443002)

宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，目前临床上对其治疗仍以手术和放化疗为主，但化疗所产生的耐药性和肿瘤复发往往导致治疗预期不佳。天然来源的药物因其多靶点、毒性低的优势一直受到学者的重视。RCE-4是本实验室从百合科铃兰族吉祥草植物中分离得到的一个螺甾烷型甾体皂苷，化学名称为(1β,3β,5β,25S)-螺甾烷-1,3-diol1-[α-L-鼠李糖-(1→2)-β-D-木吡喃糖苷]，结构见Fig 1，其在吉祥草总皂苷中的含量最高(达13%)，对宫颈癌Ca Ski细胞具有较好的选择性细胞毒性[1]，能明显抑制裸小鼠移植瘤生长，最高抑瘤率可达到69.1%，且对正常组织的毒性极低，显示了其对宫颈癌治疗的巨大潜力[2]，现已作为吉祥草的标志性成分被湖北省地方中药材标准收录。

内质网中未折叠或错误折叠的蛋白积累所导致的内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ER stress)是调节细胞适应不利微环境的重要防御机制之一，在肿瘤细胞生长、存活、分化和维持蛋白质稳态等过程中发挥着至关重要的作用。细胞周期阻滞同样也是细胞在处于不利环境下的一种自我保护机制，为细胞提供额外的时间用于修复损伤[3]。已有研究证明，二者之间存在密切的联系，内质网应激可导致细胞内蛋白合成广泛性抑制，其中就包括细胞周期蛋白(cyclin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases，CDK)等关键的细胞周期调控因子，从而诱发细胞周期阻滞[4-5]。……