李 浩，关艳玲，张 雨，刘 倩，魏 伟，马 旸

(安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药物教育部重点实验室，安徽抗炎免疫药物协同创新中心，安徽 合肥 230032)

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis，PBC)是一种慢性胆汁淤积性肝病，其特征是肝内小胆管的破坏，疾病最终可进展为肝纤维化和潜在的肝硬化。目前，PBC发病原因尚未明确，可能由环境、细菌感染、基因等诸多因素引起。人群中年发病率为 0.9-5.8人/10万人，92%的患者为女性,目前除部分晚期患者接受肝脏移植外，针对PBC中早期的治疗手段有限。目前FDA仅批准了两种治疗药物——熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)和奥贝胆酸(obeticholic acid，OCA)，但约有40%的患者对UDCA无应答[1]。因此，研究PBC的发病机制、寻找药物的作用靶点对于开发治疗PBC的药物十分重要。动物模型是阐述人类疾病病因和病理机制、开发治疗药物的重要工具，对于PBC的发病机制的探索以及药物的研发有着重要意义。本文综述了近年来国内外报道的PBC动物模型研究进展以及各种模型在疾病研究中的应用，为PBC模型的选择提供参考。

1 PBC的发病机制

PBC的发病机制十分复杂，受遗传易感性、环境因素及免疫耐受异常的影响。在遗传易感性方面,人类白细胞抗原和白介素-12在PBC的发生中起重要作用；环境因素可通过分子模拟打破机体对线粒体抗原的自身耐受, 启动自身免疫反应；机体的免疫耐受缺失(如T细胞、B细胞的免疫调控失衡)，可导致胆管上皮细胞(biliary epithelia cell，BEC)损伤。

自身抗体在PBC的发病中可能起着关键的作用，也是PBC的临床诊断的重要标准之一。……