郑天歌，张青杰，贾靖仪，梁建辉

(北京大学药学院分子与细胞药理学系，北京 100191)

焦虑是焦虑障碍(anxiety disorder，AD)的简称，包括广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder，GAD)、惊恐障碍(panic disorder，PD)、特定恐惧症和社交焦虑障碍，创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)和强迫障碍也曾被归类于此。尽管每种焦虑障碍的症状表现不尽相同，但其患病个体往往都具有明显的植物神经功能亢进症状，如心悸、气促、多汗、头昏、恶心、腹痛等，对患者的日常生活造成了不同程度的困扰。

本文通过检索PubMed内近5年的文献资料，对新型抗焦虑药物的研究进展进行了综述，并就本学科领域存在的问题及学科发展趋势发表管中之见。

1 基于内源性大麻素系统的新型抗焦虑药物的设计与开发

1.1 内源性大麻素系统的组成大麻素或外源性大麻素是天然存在于桑科植物大麻(cannabissativaL.)中的一类具有药理活性的化合物。而除植物来源的大麻素类物质外，机体自身也可合成、释放或分泌大麻素类似物。1990年，科学家发现△9-四氢大麻酚(△9-tetrahydrocannabinol，△9-THC)的神经精神活性是由其与细胞膜上的一种孤儿G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs)结合产生的，该GPCR随后被表征为1型大麻素受体(cannabinoid receptor type 1，CB1R)。3年后，2型大麻素受体(cannabinoid receptor type 2，CB2R)也被克隆得到，内源性大麻素(endocannabinoid，eCB)系统由此走入研究者的视线。如今，eCB系统被认为是人体内分布最广泛的系统，已被证实在神经发育、免疫、疼痛、精神、睡眠、应激反应、学习记忆以及物质滥用诸多生理病理过程中起到了一定作用。

内源性大麻素系统由CB1R、CB2R、eCB及其合成/降解酶组成。其中，eCB按化学结构可主要分……