温先槟，白 洁

（昆明理工大学医学院，云南 昆明 650500）

药物成瘾是一种慢性复发性脑疾病，主要表现为强迫性地连续或定期用药行为［1］，一旦停药则出现精神和躯体不适。药物成瘾者为得到药物不择手段，给社会带来安全隐患，使自己和家人背上沉重的经济负担。

成瘾药物主要包括甲基苯丙胺（又称去氧麻黄碱，methamphetamine，METH）、吗啡、可卡因、氯胺酮和大麻素等，而其中METH、吗啡和可卡因滥用一直是威胁全球临床和公共卫生的严重问题［2］。METH和可卡因是中枢神经系统（central nervous system，CNS）兴奋剂，METH作用时间较长，可卡因作用时间较短。吗啡对大脑皮质痛觉区有抑制作用，是一种常用的镇痛药物。研究表明，多巴胺（dopamine，DA）能、谷氨酸能和γ-氨基丁酸（γaminobutyric acid，GABA）能神经系统在药物成瘾中起重要调节作用［3-5］，但调节机制尚不清楚。最近发现，DA、谷氨酸和GABA与糖代谢途径密切相关。DA可抑制葡萄糖（glucose，Glu）诱导的胰岛素分泌［6］。星形胶质细胞介导的谷氨酸循环和GABA代谢的能量需求主要来自于糖酵解、Glu代谢和乳酸产生［7］。研究发现，胰岛素对中脑腹侧被盖区（ventral tegmental area，VTA）的 GABA 受体和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体（alphaamino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor，AMPAR）等具有调节作用［8-9］。胰岛素可能通过调节DA受体、GABA受体和AMPAR影响DA能、谷氨酸能和GABA能神经系统的功能，改善药物成瘾引起的糖代谢紊乱。

1 糖代谢与胰岛素、PI3K/Akt和AMPK信号通路

糖代谢是指Glu和糖原等糖类物质在体内生物转化的生化过程，而糖代谢研究主要集中在Glu的代谢。Glu是维持机体内所有器官组织正常运行的能量物质。因此，保持糖代谢动态平衡至关重要。……