瞿敏敏，陈 佳，郭 磊，徐 华，谢剑炜

（军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京 100850）

DNA是最重要的生命遗传物质之一，保持DNA的完整性和稳定性对于生物体的正常生长发育和机体功能正常运转至关重要。然而，DNA会受到外源性和内源性诸多因素的影响和干扰［1］，进而造成不同程度损伤，如食品污染物、环境污染物、药品杂质、紫外线、电离辐射乃至正常代谢产生的活性氧等，均会对DNA造成损伤［2-3］。其中，DNA双链断裂（DNA double-strand break，DSB）是一种最严重的DNA损伤形式，如未能及时修复，将可能导致疾病甚至诱发癌症［4］。因此，DNA损伤的检测对于基因组稳定性的监测以及及早发现并预防重大疾病具有重要意义。1998年，Rogakou等［5］首次报道，磷酸化组蛋白H2AX（γ-H2AX）是一种表征DNA损伤尤其是DSB的特异性生物标志物，且其形成的焦点数与DSB数量呈对应关系。因此，旨在检测γ-H2AX的试验（简称γ-H2AX试验）被应用于众多与DNA损伤相关的基础研究和医学诊断中。目前，γ-H2AX试验已被广泛应用于环境毒理学、辐射生物剂量学、药物研发和疗效评估等研究领域，尤其在对化合物基因毒性的体外初步筛选方面，显示出极大的应用潜力［6］。本文系统综述近年来γ-H2AX试验在基因毒性测试中的研究进展，并展望其在基因毒性风险评估中的应用前景。

1 γ-H2AX的生成及生物学意义

1.1 H2AX和 γ-H2AX

组蛋白是真核细胞特有的一类碱性蛋白质，在染色质结构的组成和基因功能调控中发挥着重要作用。通常由核心组蛋白H2A，H2B，H3和H4各2个分子组成1个组蛋白八聚体，其被147 bp的DNA包裹形成染色质的基本组成单位——核小体，而H1作为连接组蛋白，起到稳定核小体间DNA的作用［7］。……