铁死亡参与阿霉素诱导的小鼠局灶节段性肾小球硬化
2021-09-06于晓霞王洪梅朱虹吴华郑明楠朴明姬边艳高弼虎
于晓霞 王洪梅 朱虹 吴华 郑明楠 朴明姬 边艳 高弼虎
大连大学附属中山医院肾内科,辽宁 116001
细胞死亡是一种多途径多模式过程。目前认为,除细胞坏死外,凋亡、自噬、焦亡和胀亡等是细胞死亡的主要方式。近年来,铁死亡作为一种新型程序性细胞死亡方式逐渐成为新的研究热点。
实验证实,多种重大慢性疾病如肾癌、胰腺癌、帕金森综合征以及心肌病等发生发展过程中均有铁死亡现象[1]。Nie 等[2]观察到,利用索拉菲尼诱导铁死亡对肝细胞癌具有抑制作用,Ratan[3]通过干预铁死亡可以改善神经元损伤,这些结果均提示通过调控铁死亡对疾病可能有潜在治疗作用。而在肾脏病领域,也观察到铁死亡参与急性肾损伤[4],但在局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomurular sclerosis,FSGS)中尚未见相关报道。因此,本研究拟通过注射阿霉素(ADR)建立FSGS 小鼠模型,并采用电子显微镜、生化试剂盒和荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)等方法检测FSGS 中是否存在铁死亡,为进一步揭示FSGS 发病机制提供新的理论依据。
1 材料与方法
1.1 动物及分组 健康SPF 级雄性BALB/c 小鼠40 只,7~8 周龄,体质量(21.00±2.35)g,由辽宁长生生物技术有限公司提供,实验动物生产许可证号:SCXK(辽)2020-0001。在大连大学附属中山医院动物实验中心饲养,实验动物使用许可证号:SYXK(辽)2018-0005。小鼠完全随机设计分为对照组(20 只)、模型组(20 只)。实验过程中动物在饲养笼中常规饲养,可自由摄食和饮水,动物实验均依据《医学实验动物管理实施细则》的要求,经医院伦理委员会审批通过(编号为2021003),依照动物福利与伦理原则处理。……
