牛海帆 马宁

1 山东省济宁市兖州区人民医院内分泌科 272100；2 承德医学院研究生院，河北067000

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是目前临床内分泌科常见的糖尿病并发症，除糖代谢异常外，还会出现水肿、蛋白尿等一系列肾小球滤过功能异常，占糖尿病并发症的30%～35%［1］。随着饮食及生活习惯改变，糖尿病发病率逐年上升，DN 已成为终末期肾脏病的首要原因，因此积极防治具有重要意义。蛋白尿是DN 诊断及治疗效果评价的重要指标，但目前临床尚缺乏降低蛋白尿的有效治疗途径［2］。

DN 属中医“消渴病”范畴，研究发现黄芪散能够有效降低尿蛋白及血糖水平，并且降低蛋白尿作用可能独立于降糖作用［3］。古方黄芪散由葛根、黄芪、桑白皮组成，以“益气养阴”之法在治疗消渴病方面获得满意临床疗效，但作用机制尚不清晰，本研究通过结合Gene Expression Omnibus（GEO）数据库差异基因分析及网络药理学，从靶基因及信号通路角度对古方黄芪散治疗DN 可能作用机制进行全面探究，以期为DN的临床治疗及研究提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 成分筛选及靶点预测 依据TCMSP 数据库获取黄芪散符合生物利用度（oral bioavailability，OB）≥30%、类药性（drug likeness，DL）≥0.18的活性成分，并通过PubChem 数据库获取对应SMILES 结构。并将结构输入Swiss Target Prediction 及Drugbank 数据库进行预测靶点，相似性阈值取0.85。经Uniprot 数据库转换基因名称去重整合后，利用Cytoscape3.7.2软件构建活性成分-靶点作用网络。

1.2 差异基因分析 以“Diabetic Nephropathy”为关键词检索GEO 数据库，确定GSE30529 包含12 个正常肾脏组织样本，10 个DN组织样本；GSE30528 包含13 个正常肾脏组织样本，9个DN组织样本。利用生物信息学之RMA算法背景校正和矩阵数据归一化处理其原始文件，利用limma包二次分析芯片数据结合P＜0.05和差异倍数logFC绝对值＞1进行筛选，最终获得DN的差异表达基因。……