黄永胜 黎凯 刘思景 陈逸恒 符志雄 郭伟韬

1广东医科大学，湛江 524000；2广东医科大学附属第二医院，湛江 524000

1 2型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 2，NF2）基因的结构

NF2 基因定位于第22 号常染色体长臂的1 区2 带2 亚带［1-3］。其编码区cDNA长度为1 785 bp，5'非编码区长144 bp，其中有1个长89 bp框架内的终止子位于第1个起始密码子ATG的上游，3'非编码区长135 bp［4］。NF2基因含有17个外显子，其中仅前15 个外显子有致病性突变。有研究推导出NF2 基因的完整序列，经过分析，发现了2 个“CpG”岛，CpG1 与第1 个外显子相邻并含有NF2 启动子，CpG2 位于17 kb到NF2的最后1个外显子［5］。

2 NF2发病的遗传学因素

大量研究结果表明，NF2 基因的突变导致了其编码的梅林蛋白（Merlin）失活变性，Merlin的失活变性会使其失去负向调节Schwann 细胞增殖的功能，使得Schwann 细胞过度增殖。Knudson［6］在1993年提出NF2的发病模式符合“二次打击（second-hit）”模型：即遗传型的肿瘤中，第1 次突变来源于父母或者生殖细胞，因而使每个细胞都有1 个突变基因，成为癌前状态，在体细胞遭受第2 次突变时即有可能发生肿瘤；但是，非遗传性NF2的2 次突变都发生在体细胞。体细胞突变的患者中，只有小部分正常细胞中带有基因的结构突变，因此检测非肿瘤组织（如血细胞）基因是否存在突变是至关重要的，但是对检测技术要求高，否则容易造成检测失败［7］。如单侧前庭神经鞘瘤可能出现与NF2 相同的遗传标记类型［8］，它的突变仅限于受影响的肿瘤组织，但是在NF2 患者中，该突变存在于所有细胞类型中［6］。体细胞突变发生在受孕后，导致2 个独立的细胞谱系发生交互影响，而受影响的细胞比例取决于突变发生在细胞分裂的阶段，越早则影响越大［9］。……