骆广涛，汤为香，裘正军

胃癌、结肠癌、胰腺癌、食管癌及肝癌等消化系统肿瘤均是临床上常见的恶性肿瘤。我国常见消化系统肿瘤的整体发病率和病死率均位居前列，其总体治愈率近年来并未得到显著提高。消化系统肿瘤的早期发现和诊断存在一定难度，其易转移和预后差等特性仍是现阶段需要攻克的难题。microRNAs(miRNAs)是一类长度为18～22个核苷酸的非编码RNA，通过与靶基因mRNA的3′UTR互补配对诱导靶基因mRNA降解或抑制靶基因mRNA翻译，在转录后水平对靶基因表达进行调控[1]。已经证实，miRNA发生突变、缺失或异常表达与包括恶性肿瘤在内的多种疾病的发生、发展密切相关[2]。2007年，美国俄亥俄州立大学的学者Lee等[3]首次发现miR-301a在胰腺癌组织中特异性高表达。随后，人们在结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等恶性肿瘤均发现了miR-301a的异常表达。近年miR-301a在消化系统肿瘤的作用日趋受到关注，其有望成为消化系统肿瘤治疗的标志物和新靶点(图1)。本文结合相关文献就miR-301a在消化系统肿瘤的研究进展作一综述。

图1 miR-301a在消化系统肿瘤中的功能及靶基因

1 miR-301a的结构特点与功能

miR-301a定位于人类第17号染色体q22-q23.1区，与编码丝粒蛋白的SKA2基因的第一个内含子区域重合[4]，其序列为：5′-CAGUGCAAUAGUAUUGUCAAAGC-3′。miR-301a和miR-130/454/721同属miR-301家族，具有相同的3′UTR结合种子序列。已有研究证实，miR-301a在多种恶性肿瘤组织中高表达[3,5-7]。Sun等[5]发现miR-301a在胶质瘤组织中高表达；高表达的miR-301a通过靶向调控ZNRF3进而活化Wnt/β-catenin信号通路，促进肿瘤进展。曾小芳等[6]的研究结果表明miR-301a通过活化PI3K/Akt/mTOR通路促进卵巢癌细胞增殖、侵袭及转移。……