基于HIF-VEGF-Notch通路探讨通脉活血汤对局灶性脑缺血再灌注大鼠的保护作用

2021-09-02李慧李丹丹吴珠朱丽朋李和教王源江

中国老年学杂志 2021年17期

李慧李丹丹吴珠朱丽朋李和教王源江

(海南医学院第一附属医院 1药剂科，海南海口 570102；2针灸科；3神经内科)

局灶性脑缺血再灌注损伤(FCIRI)是颅脑机械性、溶栓性和手术性创伤引起的主要并发症。相关主要非介入治疗方法往往是针对急性期的血液循环障碍和神经元毒性而采取的溶栓、抗炎抗氧化和减轻脑血肿水肿等措施控制继发性脑损伤〔1〕。神经元受损是导致神经功能障碍的根本原因，而促进神经元和相关营养细胞再生修复才是恢复神经功能的关键所在。向病灶补充内源性或外源性神经干细胞(NSCs)能够帮助神经元和星形胶质细胞等相关营养细胞再生修复。钟波等〔2〕向大鼠脑缺血部位移植NSCs取得较好治疗效果。姜英虹等〔3〕研究表明，许多中药制剂可通过不同的信号通路和途径调节NSCs增殖分化。周胜强等〔4〕研究表明补阳还五汤能促进大鼠NSCs增殖。通脉活血汤与补阳还五汤配方相似，其中丹参有类似作用，且两者兼具补气活血通络的功效〔5〕。因此验证通脉活血汤是否有调控NSCs增殖分化作用，对该药的临床开发有一定指导意义。本研究以雄性SD大鼠为研究对象，线栓法构建大鼠脑中动脉阻塞(MCAO)模型模拟FCIRI，腹膜下注射通脉活血汤和低氧诱导因子(HIF)-1α转录抑制剂(YC-1)干预治疗，通过观察大鼠神经功能状况、组织学鉴定NSCs增殖分化情况和检测HIF-血管内皮生长因子(VEGF)-Notch各节点水平，探讨通脉活血汤对FCIRI大鼠的神经保护作用。