王莉 王华 周洁 翟晓翔

(1.上海市第七人民医院皮肤科，上海 200137；2.上海浦东公利医院急诊科，上海 200135)

近年来，为应对真菌耐药率的增加，我们尝试筛选出一些对常用抗真菌药物具有协同作用且易获取的药物。先前的研究已经观察到28种非经典抗真菌药，如他克莫司、舍曲林和利福喷丁与适当浓度的氟康唑联用对白念珠菌的体外抑制作用，其中他克莫司(FK506)和环孢菌素A(CyA)对氟康唑表现出最显著的体外协同抗白念珠菌作用[1]。我们采用棋盘式微量液基稀释法对他克莫司与部分常用抗真菌剂的体外协同作用进行了比较，进而筛选出药物组合的最佳方案。研究结果总结如下。

1 材料与方法

1.1 材料

药物 他克莫司(tacrolimus，FK506)原料药购自麦克林生化科技有限公司；两性霉素B(amphotericin B，AmB)购自西安南斯科技有限公司；咪康唑(miconazole，MCZ)、伊曲康唑(itraconazole，ITZ)、酮康唑(ketoconazole，KCZ)及特比萘芬(terbinafine，TBNF)购自西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司。

主要试剂 RPMI1640粉末购自上海如吉生物科技发展有限公司；二甲基亚砜(dimethyl sulphoxide，DMSO)购自西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司。

受试菌株 对氟康唑耐药的白念珠菌临床分离株(FCZ-resistant isolates ofCandidaalbicans)，共3株，由海军军医大学药学院保存和提供。 经过形态和生化鉴定并筛选用于体外药物敏感性测试后，获取了MIC80> 256 μg / mL的耐氟康唑菌株。同时，为确保药物测试可靠性，选择了CLSI推荐的ATCC菌株作为标准菌株：近平滑念珠菌ATCC22019(CandidaparapsilosisATCC22019)。

培养基配制 SDA培养基：900 mL三蒸馏水中加入葡萄糖40 g、琼脂18 g、蛋白胨10 g，搅拌加热至完全溶解；用氯霉素水溶液(2 mg/mL)将其pH调节至7.0±0.1(常温)，将该溶液稀释至1000 mL，分管密封包装，经高压灭菌，并在4℃下保存、备用。 ……