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三七总皂苷通过调节TLR4/SYK信号抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化泡沫细胞的形成

2021-09-01李永辉于悦卿路永刚帖彦清

天然产物研究与开发 2021年8期
关键词:小鼠实验

赵 培,李永辉,高 伟,马 倩,于悦卿,王 洁,路永刚,帖彦清*

1河北省人民医院检验科,石家庄 050051;2河北省疾病预防控制中心职业卫生与职业病防治所,石家庄 050000

心血管疾病是全世界死亡的主要原因。大多数心血管疾病的根本原因是动脉粥样硬化。血管壁被脂质尤其是氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)堆积从而导致动脉粥样硬化[1]。虽然许多细胞参与了动脉粥样硬化的发展和进展,但巨噬细胞是泡沫细胞的主要来源,是动脉粥样硬化病变的关键因素[2]。在各种病理因素反复刺激下,单核细胞向病变部位聚集并向内皮下移动并分化为巨噬细胞,吞噬周围的脂质成分等相关物质形成泡沫细胞,导致血管动脉粥样硬化斑块的形成。相关研究表明[3],巨噬细胞摄取脂蛋白的能力主要是通过TLR4/SYK信号的调节而发挥作用的。三七总皂苷是从五加科人参属植物三七根部提取的有效活性成分,其主要作用是活血化瘀,通脉活络,具有抗炎、保护血管内皮细胞、抗血栓等作用[4]。既往研究表明[5],三七总皂苷能对颈动脉内膜的增厚与动脉粥样硬化斑块的增大过程进行有效的抑制,其机制可能与CD40-CD40L信号通路相关,临床广泛应用于心脑血管疾病。但其对动脉粥样硬化泡沫细胞影响机制的研究尚无统一定论。我们分别从体内实验观察各组动脉粥样硬化斑块大小、血清中血脂的表达水平、TLR4、SYK、ERK1/2 mRNA和蛋白的表达水平;以及体外实验评估各组巨噬细胞的吞噬功能,进而探讨三七总皂苷(Panaxnotoginsengsaponins,PNS)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化泡沫细胞的形成及动脉粥样硬化进程的影响及分子机制,为动脉粥样硬化性疾病的防治提供实验基础。……

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