张 维，彭 友，滕尧树

(浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院·浙江 杭州 310006)

甲状腺癌为常见内分泌系统恶性肿瘤，其发病率逐年增加，可出现压迫食管、气管等症状[1]。目前，临床以手术治疗为主，药物及局部放疗配合术后治疗，疗效虽佳，但仍存在较高的复发率。大黄素是大黄、虎杖等传统中药的有效成分，属蒽醌类物质。近来研究发现，大黄素对口腔癌、乳腺癌等诸多癌细胞均具有抑制作用，其通过抑制细胞迁移和诱导其凋亡等多种机制发挥抗肿瘤作用[2-4]。阿帕替尼为抗血管生成制剂，对血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)结合具有高度选择性，能抑制VEGFR-2表达，阻断信号传递，抑制肿瘤血管新生，介导肿瘤细胞凋亡[5]。目前关于大黄素联合阿帕替尼对人甲状腺癌细胞K1作用的研究尚未见报道。本研究通过单一、联合给药作用于体内、外K1细胞，观察大黄素对其肿瘤生物学行为包括迁移、侵袭等的影响，同时深入分析大黄素结合阿帕替尼对甲状腺癌细胞的作用效果，进一步明确大黄素在甲状腺癌治疗中的作用。

1 材料

1.1 细胞株与实验动物 人甲状腺癌细胞K1：购自中国科学院上海细胞库。6周龄SPF级BALB/C裸鼠，体质量16～20 g，购自上海斯莱克动物实验有限公司，动物生产许可证号：SCXK(沪)2017-0015，饲养于浙江中医药大学动物实验研究中心，实验饲养室许可证号：SYXK(浙)2013-0184。

1.2 实验药物 甲磺酸阿帕替尼片：江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：每片0.25 g。大黄素：国家食品药品监督管理总局(CFDA)。

1.3 试剂和仪器 Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒：南京凯基生物发展有限公司；……