吴立敏， 薛民杰

(上海市计量测试技术研究院材料科学与质量检测中心， 上海201203)

骨架密度的定义为绝对致密状态下单位体积固体物质的实际质量，即去除颗粒内部孔隙和颗粒间空隙后的密度，通常也称为真密度，与之相对应的物理性质还有表观密度和堆积密度(含颗粒内部孔隙和颗粒间空隙)[1-3]。骨架密度概念提出并再次引起重视源于高新材料与高科技制造工艺的推陈出新与发展，早期的密度测量技术已无法表征并区分诸如多层复合结构材料、微纳米多孔或泡沫结构材料、载药微球等高技术产品[4-8]，如图1所示。在已颁布的2020版《中国药典》4部“制剂通则”中增加了气体体积置换法固体密度的测试方法，该参数不仅表征了压片、辊压等关键工艺的性能，而且将影响诸如硬度、崩解度和溶出度等关键质量属性。在制药行业中，通常为水溶性或醇溶性的固体制剂，使用气体体积置换法来测量体积，以确定药物粉体颗粒密度参数的合理性，同时更高的测量精度也能更好表征其复杂结构，如致密带、包衣或未包衣片剂、腔囊结构的区别。

骨架密度常用测定方法主要有浸液法[9-11]和气体体积置换法[12-13]。相对于浸液法，气体体积置换法以气体取代浸润液来测定样品所排出的体积。气体体积置换法具有下述各项优势[14-15]： 1)测量精度高，可精确至0.000 1 g/cm3； 2)测量准确度高，利用小分子惰性气体氦气易扩散、渗透性好、稳定性好的特点，对常规方法无法测量的材料孔隙和不规则表面凹陷等均可迅速填充，故测量值更接近材料的真实密度；……