补肾调经方激活ERK信号通路抑制内质网应激促进血管生成的研究*
2021-08-31河北中医学院河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室
河北中医学院 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室
曹 璨 周玉玲 杜澍金 贺 明 范丽洁 何 莲 张 宇(石家庄 050200)
提要 目的:研究补肾调经方对子宫内膜微血管内皮细胞内质网应激(ERS)状态的影响,探讨其促进子宫内膜血管生成改善子宫内膜容受性的作用。方法:将人子宫内膜微血管内皮细胞(HEMECs)分为对照组、雌激素(E2)组、补肾组和E2+补肾组,Western blot和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的蛋白和mRNA表达变化;Western blot方法检测细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)以及磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的表达变化。结果:在给予补肾调经方预孵育后,GRP78的蛋白和mRNA水平均降低(P<0.05),p-ERK的蛋白水平升高(P<0.05);在给予ERK信号通路抑制剂后,GRP78的蛋白和mRNA水平升高(P<0.05)。结论:补肾调经方通过激活ERK通路抑制ERS以促进子宫内膜血管生成。
子宫内膜容受性是保证胚胎成功着床的关键因素。在众多评价子宫内膜容受性的条件中,血管生成尤为重要,良好的血供保证胚胎正常着床;而内质网应激(ERS)是导致血管损伤的因素,研究证实,雌激素(E2)可以改善ERS造成的血管内皮细胞损伤并促血管生成[1]。在胚胎着床阶段,E2具有促进胚胎滋养层细胞生长和血管生成的作用[2]。因此,临床上外源性给予E2可以用于改善子宫内膜的厚度不佳导致的子宫内膜容受性低下。
中医认为,肾主生殖,肾精充盛,胞宫得以滋养,才能保证胚胎的生长发育。因此补肾法在临床上多用于治疗子宫内膜容受性低下引起的不孕[3],且本课题组大量的前期实验已经表明补肾法可以促进子宫内膜血管生成以改善子宫内膜容受性,但补肾法是否通过影响ERS促进血管生成有待于进一步研究。……
