河北中医学院药学院 河北省高校中药组方制剂应用技术研究中心

于泽鹤 彪雅宁 张睦清△ 刘晨旭 李子璇 韩一鹭 张一昕(石家庄 050200)

提要 目的：研究探讨当归芍药散防治非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用与肠道微生态的相关性。方法：60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组以及当归芍药散低、中、高剂量组，每组10只。通过喂饲高脂饲料复制NAFLD大鼠模型，造模同时给予相应药物治疗，8周后，采集血清、肝组织和大鼠粪便，检测血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝组织中TC、TG及游离脂肪酸(FFA)的含量或活性；苏木精-伊红(HE)染色法观察肝脏病理形态学变化；16sRNA测序法分析粪便肠道菌群组成结构。结果：模型组大鼠肝细胞内出现大量脂滴空泡积聚和气球样变，血清中TC、TG、ALT、AST以及肝组织中TC、TG、FFA的含量或活性均显著升高(P<0.01)，Simpon指数、厚壁菌门相对丰度和厚壁菌门/拟杆菌门的数值显著升高(P<0.01)，Chao1、Ace、Shannon指数、拟杆菌门相对丰度均显著降低(P<0.01)。与模型组相比，当归芍药散各剂量组大鼠肝细胞内脂滴空泡积聚和气球样病变均明显改善，血清中TC、TG、ALT、AST和肝组织中TC、TG、FFA的含量或活性均明显降低(P<0.05或P<0.01)，Chao1、Ace、Shannon指数、拟杆菌门相对丰度均明显升高(P<0.01)，Simpon指数、厚壁菌门相对丰度和厚壁菌门/拟杆菌门的数值均显著降低(P<0.01)。相关性分析结果表明，厚壁菌门、拟杆菌门分别与血脂含量呈正、负相关。结论：当归芍药散可能通过改善肠道菌群紊乱进行脂质代谢的调节，进而发挥降脂护肝的作用。

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤[1]。流行病学显示，NAFLD在我国患病率约为15.0%，已经超过了病毒性肝炎和酒精性脂肪肝病，成为我国第一大慢性肝病[2-3]。NAFLD的发病机制尚不明确，新近研究发现肠道菌群失调对NAFLD的发生发展具有重要的影响，肠道菌群失调可通过胆汁酸代谢、内毒素血症、内源性乙醇等直接诱导NAFLD的发生[4]。当归芍药散出自《金匮要略》，原治妇人腹痛，有祛湿消痰、活血化瘀、调和肝脾之效，与NAFLD“肝脾失调，痰瘀互结”的病机相恰合。临床资料和实验研究表明当归芍药散可降低实验性高脂大鼠和血脂异常患者的血脂含量[5-6]，但其作用机制尚不明确。……