杨晓彦 王儒(.民航西安医院，陕西 西安 7008；.陕西中医药大学第二附属医院儿童医院儿童神经内分泌科，陕西 咸阳 7000)

先天性甲状腺功能减退症，通常简称为先天性甲减，是临床最为常见的内分泌疾病之一，一般是因患儿甲状腺先天性缺陷、母孕期饮食中缺碘所致[1]。流行病学调查显示，先天性甲减的发病率为1/4000～1/3000[2]。目前，临床对于先天性甲减的治疗多为药物保守治疗，其中左甲状腺素钠片是较为常见的治疗药物，该药物的使用可改善患儿甲状腺功能，维持期正常发育，但是关于初始剂量的选择和应用，仍旧存在一定的争议，而这些争议的存在很大程度上影响了先天性甲减治疗水平的提高[3]。本文探究左甲状腺素钠片不同初始剂量治疗对先天性甲减患儿甲状腺功能检测指标及智能发育状况的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2019年12月在我院接受治疗的先天性甲减患儿42例，随机分为对照组和观察组，各21例。对照组男11例，女10例；年龄1～6岁，平均年龄(3.15±0.32)岁；体质量8～31 kg，平均体质量(18.10±3.24)kg。观察组男12例，女9例；年龄1～6岁，平均年龄(3.10±0.31)岁；体质量9～32 kg，平均体质量(18.68±3.30)kg。诊断标准[4]：检测促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(FT4)等甲状腺功能指标出现异常，其中TSH明显增高(>20 mU/L)，T4、FT4显著下降；经甲状腺自身免疫性抗体检测，如测定甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)和过氧化物酶抗体(TPO-Ab)为阳性；观察并检查临床表现有特殊面容(头大颈短、皮肤粗糙、声音嘶哑)、特殊体态(身材矮小、上部量大于下部量)、运动和智力发育落后、生理功能低下(低体重、食欲差、怕冷少东)等。纳入标准：符合先天性甲减的临床诊断标准；出生时均为足月出生，体质量不低于2.5 kg；年龄8周岁以下，家长知情同意；除本研究使用药物外，未采用其它药物替代治疗；临床资料完整、齐全。排除标准：合并其它先天性疾病；合并严重肝肾肺等器质性病变；伴有遗传代谢性疾病及其它内分泌疾病；本次研究使用药物过敏；治疗依从性差的患儿。本研究经医院伦理委员会批准，两组患儿一般资料无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组患儿均接受左甲状腺素钠片(生产企业：Merck KGaA，批准文号：注册证号H20140052，规格：50 μg/片)治疗，但两组初始剂量有所不同，其中观察组初始剂量为8 μg/kg，对照组初始剂量为12 μg/kg，1次/d，于早餐前30 min空腹给药。用药后，对患儿的反应进行密切地观察，如精神状态和血压、心率、体温等生命体征指标。根据检测的血清中甲状腺激素水平对药物剂量进行调整，若治疗过程中出现心率增加、体温上升、烦躁不安等现象时，立即减少剂量，使其保持在原有剂量的1/3左右。两组疗程均为8周。

1.3观察指标 检测并比较两组患儿治疗前后各主要甲状腺功能指标；采用Gesell发育量表评估和对比两组患儿治疗后的智力发育情况；记录及比较两组患儿治疗期间的不良反应情况。

2 结 果

2.1两组甲状腺功能指标评价的比较 治疗前，两组TSH、T4、FT4指标水平相比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均较治疗前改善，且观察组TSH水平低于对照组，T4、FT4水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组甲状腺功能指标评价的比较

2.2两组智力发育情况的比较 治疗后，观察组各项智力发育指标评分明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组智力发育情况的比较分，n=21]

2.3两组不良反应发生率的比较 治疗后，对照组发生失眠、发热、头疼各1例，体质量下降2例，不良反应发生率23.81%；观察组发生失眠2例，体质量下降、消化道反应各1例，不良反应发生率19.05%。两组不良反应发生率比较无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

先天性甲减减作为儿科一种常见的内分泌疾病，会对小儿的生理、心理、智力等造成严重影响，制约小儿的健康成长速度。左甲状腺素钠片是人工合成的四碘甲状腺原氨酸，也是先天性甲减治疗时的首选药物。从左甲状腺素钠片的特点来看，纯度比较高，有效成分L-L4在99%以上，无抗原性，血药浓度和生物效价较稳定[5]。在治疗先天性甲减时，左甲状腺素钠片用药后，能够快速地补充T4，在体内脱碘酶的作用下发生转换，变为T3，进而在短时间内促使TSH水平下降并逐至正常，最终实现对异常的甲状腺-垂体反馈轴的调节，以此改善甲状腺功能低下的问题，并因子改善生理和智力发育[6]。本文结果显示，对照组和观察组TSH、T4、FT4水平均较治疗前有明显改善(P<0.05)，说明了左甲状腺素钠片治疗的效果。本结果还发现，选择8 μg/(kg·d)初始剂量的观察组，在TSH、T4、FT4水平的改善方面更佳，表明了该剂量更有利于促进患儿甲状腺功能低下的恢复。在智力发育情况方面，经治疗后的观察组适应性、大运动、精细运动、个人-社会、语言等评分均高于对照组(P<0.05)，表明了8 μg/(kg·d)的初始剂量，相较于12 μg/(kg·d)的初始剂量，对患儿智力发育的积极作用更大，而这与该剂量对甲状腺功能的改善密切相关，通过更好地弥补甲状腺激素不足的现象，可更好地促进智力障碍的改善。在安全性方面，经对比分析发现，对照组、观察组的不良反应发生率差异不明显(P>0.05)，且均保持在相对较低的水平，提示了无论何种初始剂量的左甲状腺素钠片，均有着较高的安全性，适用于先天性甲减患儿的临床治疗，可为患儿治疗的安全性提供良好的保障。

综上所述，先天性甲减的临床治疗中，8 μg/(kg·d)初始剂量的左甲状腺素钠片在改善患儿甲状腺功能和智力障碍方面，作用及效果要优于12 μg/(kg·d)的初始剂量，但二者不良反应均比较少，安全性有较高的保障。