梁锐煌, 朱南星, 侯 钦, 吴灵飞

梁锐煌, 朱南星, 侯钦, 吴灵飞, 汕头大学医学院第二附属医院消化内科 广东省汕头市 515041

0 引言

近年来, 随着人们饮食结构和生活方式的改变, 消化系统肿瘤的发病率呈逐年上升趋势. 消化道作为人类恶性肿瘤的好发部位之一, 肿瘤发生的机制十分复杂, 多条通路参与其中, 其中表观遗传学相关机制受到广泛关注. 表观遗传修饰是指在不改变DNA核苷酸序列的前提下引起基因表达的可遗传性改变, 其内容不但涉及DNA甲基化、组蛋白修饰, 还包括染色质重构等. 早期的研究主要集中于DNA和蛋白质水平, 随着基因测序和生物信息学技术的进步, RNA 水平的化学修饰逐渐成为生命科学领域的研究热点. 其中, N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine, m6A)尤其引人注目. 目前已证实, m6A受多种因子的调节, 在细胞增殖、侵袭、转移等一系列恶性生物学行为中发挥重要作用. 本文就m6A相关蛋白的功能及其与消化系肿瘤的研究进展作一述评.

1 RNA m6A的发现及其生物学特性

RNA 修饰是一个新兴的领域, 常见的RNA甲基化包括5-甲基胞嘧啶(m5C)、N1-甲基腺苷(m1A)[1,2]和m6A[3]等. 目前, 在生物体内已发现有163种化学修饰[4], 分布在各种RNA上, 其中信使RNA(mRNA)的修饰尤其重要, 因为它具有将DNA的遗传信息转录到蛋白质的功能. m6A甲基化修饰最早在酵母tRNA中发现, tRNA发生m6A修饰后有助于维持其三叶草结构的稳定性, 提高翻译效率[5]. 1974年密歇根州立大学Desrosiers首次明确m6A甲基化是真核生物mRNA与长链非编码RNA (long noncoding RNA,lncRNA)之间最常见的内部修饰. m6A甲基转……