贺修宝，胡小梅，郭雅婧△

乳腺癌的发病率居全球女性恶性肿瘤的首位，且在我国的发病率逐年增高［1］。化学疗法作为乳腺癌的辅助治疗方法，广泛应用于不同病情程度患者的术前或术后治疗，有利于限制肿瘤进展，延长患者生存期，然而其缺乏靶向性，且最终会产生耐药，影响治疗有效性［2-3］。低频超声联合微泡（LFUSMB）是近年出现的一项治疗技术，微泡可在低频超声下破裂产生空化作用，增加破裂处血管及细胞膜的通透性，提高药物传递效率，具有针对性和非侵入性，在肿瘤治疗中具有应用前景［4］。研究显示，LFUSMB可提高甲状腺癌细胞中活性氧（ROS）水平，促进自噬性死亡的发生，并抑制黑色素瘤B16 细胞的生长［5-6］。Chen 等［7］发现，LFUSMB 可克服结直肠癌细胞的耐药性，降低耐药蛋白腺苷三磷酸结合盒家族蛋白G 成员2（ABCG2）表达，提高卟啉/喜树碱/氟尿苷对癌细胞的杀伤作用，但其在乳腺癌中的作用机制仍不清楚。本研究通过探讨LFUSMB 对乳腺癌MCF-7/阿霉素（ADR）细胞耐药性的影响并探究其机制，以期为乳腺癌的治疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料 人乳腺癌MCF-7/ADR 细胞购自武汉普诺赛生命科技有限公司。阿霉素（ADR，纯度＞98.0%）购自美国Sigma 公司；磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）活化剂 740 YP 购自MCE公司；MCF细胞专用培养基购自武汉普诺赛生命科技有限公司；微泡对比剂Sonovue购自意大利Bracco公司；兔抗人P糖蛋白（P-gp）、p-PI3K、蛋白激酶B（AKT）、p-AKT抗体，小鼠抗人β-actin、抗多药耐药蛋白（MRP）2、乳腺癌抗性蛋白（BCRP/ABCG2）抗体及羊抗兔、羊抗小鼠或兔IgG 抗体均购自美国Abcam 公司；小鼠抗人MRP1、PI3K 抗体均购自Santa Cruz Biotechnology 公司；……