白头翁总皂苷调控CXCR4/CXCL12信号通路抑制小鼠结肠癌肝转移的机制研究
2021-08-25马漪,文静
马 漪,文 静
(湖南中医药大学第一附属医院肿瘤科,长沙 410000)
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是临床常见的消化道肿瘤,其发病率居于恶性肿瘤的第3 位,死亡率仅次于肺癌、肝癌和胃癌,位居第4 位[1]。随着城市化进程的加快,其患病率也逐年攀升。CRC 早期症状通常不明显,约有30%的患者在确诊时已出现肝转移,其中约65%的患者在完全切除肝转移灶后5 年内复发[2]。因此,预防和抑制CRC 肝转移的形成对患者生存率的提高至关重要。近年研究显示[3],趋化因子受体4(CXCR4)及其天然配体CXCL12 的相互作用在肿瘤的远处转移过程中起到重要作用,通过应用CXCR4 拮抗剂可抑制CRC 细胞的增殖和迁移,提示阻断CXCR4/CXCL12 信号通路的转导能够抑制CRC 细胞侵袭转移。白头翁总皂苷为清热解毒中药白头翁的主要有效成分,具有抑制炎症反应、抗菌、抗肿瘤等多种药理学作用[4]。研究[5-6]表明,其在体外对人CRC 细胞表现出良好的抑制作用。本研究通过脾脏注射CT26 细胞建立小鼠结肠癌肝转移模型,观察不同剂量白头翁总皂苷对小鼠肝转移的抑制作用,并围绕CXCR4/CXCL12 通路探讨其发挥作用的潜在机制,为中医药防治CRC 肝转移提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 细胞与动物 小鼠结肠腺癌细胞 CT26 细胞株购自上海中科院细胞库;BALB/c雄性小鼠 50 只,SPF级,体质量 18~22 g,饲养于清洁级实验动物房中,温度为(22 ± 2)℃,照明时间12 h/d。
1.2 实验药物及试剂 白头翁总皂苷购自上海一基实业有限公司,纯度为98%;希罗达(500 mg/片)购自上海罗氏制药有限公司;RPMI-1640 培养基、胎牛血清购自Hyclone 公司;小鼠白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)ELISA 试剂盒购自碧云天生物技术有限公司;……
