王兵

糖尿病易引发各类并发症,糖尿病肾病属于其中一种,其危害较大,可一定程度上增加患者死亡率,使患者生命安全遭受严重威胁［1,2］。糖尿病肾病的发病原因为患者自身糖代谢出现异常使肾小球硬化、尿蛋白含量超出正常值,早期病理特征以蛋白尿为主,随着病症的发展,肾功能逐渐减弱,陆续出现高血压、水肿等表现,晚期严重时肾功能出现衰竭,威胁患者生命安全［3］。早期糖尿病肾病病症较轻,及时有效的治疗可使病症显著改善或痊愈,为此本院研究分析沙格列汀片联合替米沙坦片治疗2 型糖尿病早期糖尿病肾病的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2017 年4 月～2019 年4 月收治的84 例2 型糖尿病早期糖尿病肾病患者作为研究对象。纳入标准：①可独立思考,沟通顺畅者；②于本院接受相关诊断、检查和治疗均符合2 型糖尿病早期糖尿病肾病诊断标准［4］；③患者(家属)知晓研究内容且签订知情同意书。排除标准：①临床资料缺失；②不配合治疗、护理与调查者；③精神意识和认知方面存在障碍者；④严重肝肾功能障碍、血液系统以及免疫系统疾病；⑤中途退出者。将患者信息输入Excel表格,按照住院号单双数分为对照组(单数)和试验组(双数),每组42 例。对照组中男女比例24 ∶18；年龄45～76 岁,平均年龄(60.5±9.0)岁。试验组中男女比例25 ∶17；年龄46～77 岁,平均年龄(61.5±9.5)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予饮食控制,告知患者食用低盐、低脂类食物。对照组患者采用替米沙坦片(北京巨能制药有限责任公司,国药准字H20060285,规格：40 mg×14 s)治疗,口服,40 mg/次,1 次/d,连续用药12 周。试验组患者在对照组基础上联合沙格列汀片(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20110029,规格：5 mg×14 s)治疗,口服,5 mg/次,1次/d连续用药12周。

1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者治疗效果及治疗前后肾功能指标(血尿素氮、血尿素、血肌酐)、炎性指标(超敏C 反应蛋白)、血糖指标(空腹血糖、餐后2 h 血糖)水平。疗效判定标准：显效：治疗后患者临床症状、表现显著改善；有效：治疗后患者临床症状、表现有所缓解；无效：治疗后患者临床症状无改善或反而加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 试验组患者治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标、炎性指标比较 治疗前,两组患者血尿素氮、血尿素、血肌酐、超敏C 反应蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者血尿素氮、血尿素、血肌酐、超敏C 反应蛋白水平均较本组治疗前降低,且试验组患者均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标、炎性指标比较()

表2 两组患者治疗前后肾功能指标、炎性指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

2.3 两组患者治疗前后血糖指标比较 治疗前,两组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平均较本组治疗前降低,且试验组患者低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血糖指标比较(,mmol/L)

表3 两组患者治疗前后血糖指标比较(,mmol/L)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

3 讨论

在糖尿病类型中,2 型糖尿病比例可在85%以上［5］。2 型糖尿病并发糖尿病肾病,会对患者肾功能造成严重伤害,截止目前,临床尚未有特效药治疗此疾病,多数以药物对疾病症状进行抑制、改善。对于糖尿病肾病患者而言,早期为治疗的关键时期,原因在于早期糖尿病肾病患者尿蛋白排出量远高于正常健康者,一旦进入更高尿蛋白排出水平阶段,肾功能损害程度就会加大,若未及时采取措施,严重时可出现肾衰竭,使患者生命安全受到严重威胁。除此外,尿蛋白增长过程中患者体内炎性蛋白水平也会随之增加。同时2 型糖尿病患者自身血清C 反应蛋白(CRP)处于升高状态,而该指标的水平与糖尿病肾病的尿蛋白、尿肌酐存在相关性,因此也被临床当作糖尿病肾病发展、预后的预测指标之一。研究发现,超敏C 反应蛋白自身存在凝集、调理作用,可对单核细胞表面存在的组织因子的表达形成刺激,将其他免疫调节、巨噬细胞的吞噬功能提高,在人体炎性反应中有积极作用［6］。然而在糖尿病肾病发展的过程中,超敏C 反应蛋白作为炎性因子也直接参与血管内膜损伤,同时使其毛细血管痉挛、微循环等发生障碍。因此,如果对超敏C 反应蛋白进行有效调节,对于早期糖尿病肾病的治疗具有较高临床价值。

临床中替米沙坦片为一类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,显著特点在于持有异芳香基团可使自身脂溶性增强,同时可有效抑制肾小球动脉收缩,以及使机体肾小球高灌注状态得以改善,缓解肾小球基底膜出现的损伤。除此外,药物发挥作用可有效降低尿蛋白含量,对血糖、血脂起到显著的调节作用。同时,替米沙坦片能够有效改善患者胰岛素抵抗状态,控制血糖正常。沙格列汀属于一种高效的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,可降低葡糖糖依赖性,使胰岛素释放的多肽、内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)持续作用时间延长,同时药物自身可有效阻止DPP-4 降解GLP-1,升高患者体内胰岛素多肽浓度。除此外,GLP-1 可在血管内皮细胞出现的炎症反应中发挥改善作用,当GLP-1 与药物受体相结合,就可使血管处于扩张状态,同时对血管内皮功能进行改善,发挥显著的抗炎作用,达到对患者血糖进行调节的目的。本次研究结果显示,给予替米沙坦片联合沙格列汀治疗的试验组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),分析原因为两种药物结合可相互发挥协同作用,进一步提高治疗效果,改善2 型糖尿病早期糖尿病肾病的临床症状。同时,肾功能指标结果显示：治疗后,两组患者血尿素氮、血尿素、血肌酐、超敏C 反应蛋白水平均较本组治疗前降低,且试验组患者均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖水平均较本组治疗前降低,且试验组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。由此提示,两种药物联合治疗不仅可以解除患者高血糖对胰岛素的抵抗作用,还可有效降低血糖水平、炎性反应,改善肾功能,在临床中存在重要价值。

综上所述,在2 型糖尿病早期糖尿病肾病患者中应用替米沙坦片联合沙格列汀治疗疗效显著,可有效降低血糖水平、炎性反应,改善肾功能,值得在临床推广应用。