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利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗老年2型糖尿病合并骨质疏松的效果观察

2021-08-25王岳宸黑龙江省佳木斯市中心医院药剂科154002

医学理论与实践 2021年16期
关键词:骨化利拉鲁股骨颈

王岳宸 黑龙江省佳木斯市中心医院药剂科 154002

调查显示,2013年我国≥60岁的老年人糖尿病患病率≥20%,又以2型糖尿病(T2DM)多见[1]。T2DM作为慢性代谢性疾病,常伴有骨组织代谢异常相关并发症,发生骨结构改变,诱发T2DM相关性骨质疏松(OP)的发生,数据显示,T2DM合并OP的发生率超过50%,临床上主要以疼痛、乏力、驼背、身材变矮等为常见症状表现[2]。同时,与非T2DM患者相比,合并T2DM的OP患者髋部和前臂发生骨折的风险提升44%、32%,是老年患者致残、致死的重要原因之一[3]。阿法骨化醇为一种活性维生素D,可增加小肠、肾小管对钙的重吸收,抑制骨吸收。利拉鲁肽为胰升血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂,可调节血糖,减轻体重,改善骨代谢指标。本文重点观察利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗老年T2DM合并OP的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年2月—2020年3月收治的老年T2DM合并OP患者78例。纳入标准:(1)T2DM诊断符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中有关诊断标准,OP经双能X线吸收检测法(DXA)检查确诊,且符合《中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)》[5]中有关诊断标准;(2)无严重心、肝、肾疾病。排除标准:(1)T1DM;(2)合并其他T2DM相关并发症如糖尿病肾病、糖尿病足等;(3)合并影响骨代谢的内分泌疾病如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病等。按照随机数字表法分为观察组与对照组,各39例。观察组中男26例,女13例;年龄65~81岁,平均年龄(73.57±4.62)岁;T2DM病程1~12年,平均T2DM病程(6.75±0.54)年;体重指数(BMI)22.54~28.60,平均BMI 25.64±2.01。对照组中男25例,女14例;年龄65~80岁,平均年龄(73.60±4.63)岁;T2DM病程1~12年,平均T2DM病程(6.78±0.55)年;BMI 22.56~28.71,平均BMI 25.68±2.02。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组均维持原降糖、降脂、降压治疗方案,均口服碳酸钙D3咀嚼片(II)[浙江康恩贝制药股份有限公司,国药准字H20183383,规格:每片含碳酸钙0.75g(相当于钙0.3g),维生素D360IU(1.5μg)]治疗,750mg/d,餐后口服。在此基础上,对照组给予阿法骨化醇胶囊(昆明贝克诺顿制药有限公司,国药准字H20010320,规格:0.25μg)治疗,0.25μg/d,口服。观察组在对照组基础上腹部皮下注射利拉鲁肽[Novo Nordisk A/S,国药准字J20160037,规格:3ml∶18mg(预填充注射笔)],0.60mg/次,1次/d。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)生化检验:治疗前后,采用日立全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPPG);采用DXA法测定股骨颈骨密度(BMD);采用酶联免疫吸附法测定25羟维生素D3[25(OH)D3]水平。(2)疗效评定标准:显效:疼痛消失,血糖指标恢复正常,骨密度增加;有效:疼痛明显缓解,血糖指标明显改善,骨密度明显增加;无效:疼痛未见缓解甚至加重,血糖、骨密度等指标未见改善[6]。总有效率=显效率+有效率。(3)不良反应:包括恶心、腹泻、便秘、胃部不适等。

2 结果

2.1 两组生化检验结果比较 治疗后,两组FPG、2hPPG均降低,股骨颈BMD、25(OH)D3均升高,且观察组FPG、2hPPG低于对照组,股骨颈BMD、25(OH)D3高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组生化检验结果比较

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率为94.87%,高于对照组的79.49%,差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组不良反应比较 观察组出现恶心1例、便秘1例、腹泻1例、胃部不适1例,总发生率为10.26%(4/39)。对照组出现恶心1例、腹泻1例,总发生率为5.13%(2/39)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.722,P=0.395)。不良反应均可自行缓解,且均未见夜间低血糖发生。

3 讨论

OP是T2DM最严重、最常见的并发症之一,主要因T2DM患者胰岛素不足、内分泌功能紊乱,造成激素失衡、钙磷代谢紊乱,久而久之引起骨密度下降、骨微观结构改变等,最终发展为OP,T2DM合并OP是导致老年患者疼痛、活动障碍的重要病因[7]。

阿法骨化醇是治疗OP的常用药物,可增加体内血循环中1,25-二羟基维生素D3含量,增加钙、磷在肠道内的吸收,并降低甲状旁腺素水平,以此发挥抑制骨吸收的作用。同时,其可增加体内Ⅰ型胶原羟基端肽β降解产物(β-CTX)水平,并促进骨基质蛋白、骨胶原合成。利拉鲁肽为GLP-1类似物,能够促进胰岛β细胞再生、修复,抑制凋亡,有效调节血糖。研究发现,25(OH)D3是维生素D营养、功能状态的标志物,25(OH)D3缺乏是T2DM合并OP患者预后不佳的危险因素[8]。本文结果显示,治疗后,观察组FPG、2hPPG低于对照组,股骨颈BMD、25(OH)D3高于对照组,且观察组总有效率高于对照组,与既往文献报道相吻合[9]。考虑是因为利拉鲁肽、阿法骨化醇联合治疗发挥协同增效作用,可进一步提升临床疗效,且利拉鲁肽一方面可有效改善患者糖脂代谢、减轻体重、控制血糖,另一方面可通过上调成骨细胞数量、促进新生骨小梁形成以及增加骨小梁厚度等,进一步减轻OP症状,改善T2DM合并OP患者预后[10]。从安全性出发,两组不良反应未见明显差异,表明联合用药安全性较高。

综上所述,利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗老年T2DM合并OP的效果确切,可有效控制血糖,提高骨密度,并上调25(OH)D3水平,安全有效,值得推广应用。

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