王一倩 朱泽钰 侯寒漪 罗焕敏 虞红娇

摘要：目的：探究急性髓系白血病（AML）细胞如何通过白细胞介素-33（IL-33）影响骨髓（BM）微环境，从而促进其生存的机制。方法：通过酶联免疫吸附测定或细胞计数微珠阵列试剂盒测量IL-33、IL-4的表达水平。通过免疫印迹定量磷酸化的p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、p38和GAPDH的表达。使用流式细胞仪通过凋亡评估细胞存活信号。通过实时定量荧光PCR测量IL-4、Actb mRNA的表达;结果：在诊断出的AML患者中，血清IL-33水平与IL-4水平相关;从体外实验中检测到，IL-33诱导的BM和外周血（PB）样品中IL-4水平升高;IL-33以p38 MAPK依赖的方式增加了白血病细胞中IL-4的表达。结论：为IL-33信号传导在AML发生过程中的关键作用提供了证据。

关键词：急性髓系白血病;白细胞介素-33;白细胞介素-4;P38丝裂原活化蛋白激酶通路

急性髓细胞性白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）是一种遗传异质性克隆恶性肿瘤，其特征是反复发生染色体重排，最终导致骨髓祖细胞在骨髓（Bone Marrow， BM）和外周血（Peripheral Blood， PB）中积累[1]。尽管近年来儿童AML的治疗有所进步，不到65%的患者在初次诱导缓解治疗后的3年内仍能够存活[2]。但开发新的替代方法对更有效地治疗AML仍至关重要。肿瘤微环境能够通过保护癌细胞免受抗癌药和环境压力的影响[3～4]。白血病细胞和BM微环境之间的相互作用关系一直是探究AML发展机制的研究热点。

IL-33是一种来自IL-1家族的细胞因子，可调节宿主防御，免疫调节和炎症反应[5]。在表达慢性髓样白血病（CML）的BCR-ABL中，IL-33信号传导可通过促进耐药性促进细胞存活，并且促进细胞因子的分泌[15]。表达融合基因Cbfb-MYH11 的原代小鼠AML细胞高度表达IL-33的受体，即白介素1受体样1（interleukin-1 receptor like 1， IL1RL1）。……