李桂芬

（漯河市中心医院，河南 漯河462300）

2型糖尿病肾病是指血糖代谢异常所致肾脏损伤，患病初期主要表现为肾小球滤过率增加、蛋白尿、肾功能损伤，当病情发展至晚期时，表现为肾功能严重肾衰，甚至尿毒症，严重危及患者生命安全［1］。过去，临床强调以精蛋白生物合成人胰岛素治疗为主，其能代替基础胰岛素，满足进餐时患者对胰岛素需求，以达到平稳控制血糖的目的［1］。近年来，血管紧张素Ⅱ（AngII）类药物在2型糖尿病肾病中应用价值受到临床重视，厄贝沙坦片作为AngII受体阻断剂，可阻断肾素－血管紧张肽系统（RAS），发挥肾功能保护作用。本研究将精蛋白生物合成人胰岛素、AngII受体阻断剂厄贝沙坦片联合用于45例老年2型糖尿病肾病患者，获得满意效果。如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经漯河市中心医院伦理委员会批准通过，选取89例老年2型糖尿病肾病患者（2018年9月～2020年9月），随机数字表法分为对照组（n＝44）和研究组（n＝45）。研究组男26例，女19例；年龄60～81岁，平均（70.55±4.67）岁；病程1～8年，平均（4.51±1.33）年；对照组男24例，女20例；年龄61～81岁，平均（71.03±3.72）岁；病程2～8年，平均（4.87±1.02）年。两组年龄、病程、性别等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者与家属知晓并签订同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 入组前两组均停用口服降糖药物，并予以糖尿病现代化综合治疗措施，即调节血压和血糖、适当运动、合理饮食、糖尿病知识教育。对照组于早餐、晚餐前30 min皮下注射精蛋白生物合成人胰岛素（诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字H20133107），剂量为0.25 U／（kg·d），1次／d，确保FPG≤7.0 mmol／L，2 hPG≤11.1 mmol／L；研究组口服AngII受体阻断剂厄贝沙坦片（瀚晖制药有限公司，国药准字H20040996），150 mg／次，1次／d，精蛋白生物合成人胰岛素用法用量如对照组。两组治疗时间为12周。

1.2.2 检测方法 抽取肘静脉血5 mL，3 000 r／min，离心10 min，取血清，－20℃环境下保存。通过氧化物酶法测定血肌酐（SCr），酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、内皮素（ET），酶法测定血尿素氮（BUN）。试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司，根据试剂盒说明书操作。

1.3 观察指标

两组治疗前后24 h UAER、SCr、BUN。2组治疗前后血清TNF-α、ET水平。2组不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组肾功能、炎性因子指标比较（见表1）

表1 两组肾功能、炎症因子指标比较（±s）

表1 两组肾功能、炎症因子指标比较（±s）

注：1）与治疗前比较，P＜0.05；2）与治疗后比较，P＜0.05

组别 时间 BUN（μmol／L） SCr（mmol／L）24 h UAER（mg／24 h） TNF－αET对照组 治疗前 9.89±1.21 103.22±10.61 42.62±6.78 54.68±11.09 81.26±5.78治疗后 7.68±0.691） 86.41±7.991） 31.69±5.221） 42.59±9.791） 50.68±7.371）研究组 治疗前 10.22±0.89 104.78±9.23 41.37±7.18 53.71±12.33 80.14±6.33治疗后 6.53±0.571）2） 76.45±8.121）2） 23.62±5.311）2） 36.42±11.631）2） 35.55±4.741）2）

2.2 两组不良反应比较

研究组1例心悸，2例头痛，2例眩晕，不良反应发生率为11.11%（5／45）；对照组3例头痛，2例眩晕，2例心悸，不良反应发生率为15.91%（7／44）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2＝0.44，P＝0.51）。

3 讨论

2型糖尿病肾病发生后，RAS系统出现异常性活跃，在这一异常活动中AngII扮演着重要角色，随AngII产生增多，肾小球出球小动脉收缩，进而引起高滤过及高跨膜压，加重蛋白尿症状，导致病情进一步恶化［2］。可见，阻断RAS活性有望缓解2型糖尿病肾病临床症状，控制病情进展。研究指出，厄贝沙坦片降压、肾功能保护作用显著优于同类AngII阻断剂［3］。厄贝沙坦片可抑制AngII生成，扩张肾小球出球小动脉，减小肾小球内高压，改善肾小球高滤过状态，缓解蛋白尿症状，同时能调节肾小球基底膜主要成分硫酸类肝素合成，改善肾小球基底膜通透性，减少蛋白尿，恢复肾功能，延缓2型糖尿病肾病发展速度［3］。本研究45例老年2型糖尿病患者经精蛋白生物合成人胰岛素和厄贝沙坦片联合治疗后发现，治疗后研究组BUN、SCr、24 h UAER低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），该结果提示两者联合对老年2型糖尿病肾病患者肾功能具有保护作用，能减少患者蛋白尿，控制病情进展。另有研究指出，2型糖尿病肾病发生发展与糖代谢紊乱、炎症因子分泌等多种因素有关［2］。如TNF-α、ET等炎症因子分泌会导致内皮细胞增殖，增加过氧化脂质代谢产物及血管内皮因子生成量，增大肾小球基底膜通透性，生成蛋白尿。而本研究显示，治疗后研究组血清TNF-α、ET水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），该结果说明厄贝沙坦片联合精蛋白生物合成人胰岛素可通过减轻患者体内炎症，发挥肾脏保护作用。同时两种治疗方法具有较高安全性。

综上，AngII受体阻断剂厄贝沙坦片和精蛋白生物合成人胰岛素联合治疗老年2型糖尿病肾病，可减轻炎症反应，改善肾功能，且安全性较高。