杨睿雅，梁 毅

（中国药科大学 国际医药商学院，江苏南京 211198）

1 概述

在原料药的生产过程中，GMP的要求随着工艺的进行，从原料药生产的早期步骤到最后的步骤、精制和包装，愈发严格[1]。对于化学合成的原料药，国际上一般把起始物料首次进入反应过程的时刻作为实施GMP的起点[2]，随后的步骤包括中间体的生产、分离和纯化、物理过程和包装，GMP的要求不断增加。根据ICH Q7的定义，中间体是原料药（Active pharmaceutical ingredients，API）生产阶段中获得的产品，在成为API前，需经进一步的分子改变或纯化。在实践中，医药中间体根据对最终原料药质量的影响程度，可分为非GMP中间体和GMP中间体。ICH Q7中提及的“中间体”是指企业确定的原料药生产开始以后所生产的中间体，即GMP中间体。GMP中间体应在GMP条件下生产，当中间体和原料药由不同的企业进行生产时，应由原料药企业对GMP中间体生产企业进行质量审计，以确保最终原料药的质量。

GMP中间体需在GMP的条件下生产。GMP实施的四个要素包括硬件、软件、人员和工作现场。硬件设施是药品生产的基本条件，用于药品生产的厂房设施能否被合理设计，与药品质量息息相关。硬件设施的“质量”应通过确认与验证活动进行控制。我国2010版《药品生产质量管理规范》（简称《规范》，下同）第一百三十九条规定，“企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认”。“确认”是指“证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动”。在实施过程中，验证V-模型中的用户需求说明（User Requirement Specification，URS）是验证生命周期的起点。……