赵 欢 张 萱 韩志峰 马小莉（青岛大学附属青岛市立医院内分泌科，青岛266071）

哺乳动物细胞周期的顺利进行得益于细胞周期蛋白（Cyclin）、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（cyclin-dependent kinases，CDKs）及细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制蛋白（cyclin-dependent protein kinase inhibitors，CKIs）的协同作用及平衡调节，细胞周期中设有多个调控点以保障其顺利有序进行，其中，G1-S期是最为关键的调控点。正常生理情况下，细胞分化增殖过程中，CyclinD1与CDK4、CDK6相互作用形成复合物，促进Rb蛋白磷酸化失活及转录因子E2F1释放入核。进入细胞核的E2F1与靶基因启动子结合促进S期相关基因转录，细胞由G1期进入S期。p16蛋白是G1晚期的负性调控因子，通过与CyclinD1蛋白竞争性结合CDK4及CDK6抑制CDK4∕6介导的Rb蛋白磷酸化，导致细胞周期停滞于G1期［1-2］。CyclinDl∕p16∕Rb信号传导通路的任一环节异常都可能导致细胞周期紊乱，导致肿瘤发生。与多数正常组织微量表达或几乎不表达不同，多个文献报道了多种实体肿瘤内p16蛋白过度表达，且与肿瘤发生及其恶性生物学行为有关［3］。

膜联蛋白A1（Annexin A1，ANXA-1）是钙离子依赖性磷脂结合蛋白超家族成员，在调控炎症反应、细胞增殖和分化、凋亡细胞吞噬清除等过程中发挥重要作用［4］。研究发现，ANXA-1在COPD及NSCLC中 表 达 上 调［5］。ANXA-1可 通 过ANXA-1∕NF-κB∕miR-26a信号通路增强NSCLC细胞中核因子NF-κB活 化，促 进 肿 瘤 侵 袭 与 转 移［6］。敲 除ANXA-1基因可抑制NSCLC细胞增殖，迁移和侵袭［4］。表明ANXA-1可能在NSCLC发生、进展中发挥重要作用［7］。

肿瘤发生早期，异常表达的肿瘤抗原可被机体免疫系统识别，激活体液免疫应答，导致相应抗体产生，称为肿瘤相关自身抗体（tumor associated autoantibody，TAAb）［8-9］。……