谭德敏 曾雨如 向海燕 张明霞 刘 珊 张 瑶（湖北民族大学附属民大医院肾内科，恩施445000）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）被定义为肾脏受累的糖尿病，表现为蛋白尿和∕或肾小球滤过率受损［1］。DN是一种微血管并发症，可引起肾纤维化进展，最终导致不可逆的肾损害［2］。目前，DN的发病机制尚不完全明确，普遍接受的假说包括基底膜增厚、肾小管上皮间充质转化（epithelialmesenchymal transition，EMT）、细胞外基质（extracellular matrix，ECM）积累、肾小球硬化、肾小管间质纤维化（tubulointerstitial fibrosis，TIF）等［3-4］。上皮细胞向运动性间充质细胞的转分化过程称为EMT，EMT在发育、伤口愈合和干细胞行为中是不可或缺的，并在病理学上有助于纤维化和癌症的进展［5］。既往研究表明，EMT与DN的加速纤维化有关，肾小管细胞在受到损伤或局部激活后会失去上皮表型并获得间质细胞特有的纤维化特征［6］。微小RNA（microRNA，miRNA）是一种长约22个核苷酸的RNA，主要通过与mRNA的3′非编码区（3′untranslated region，3′UTR）的不完全互补结合，作为转录后基因表达的生理和病理调节因子。miRNA在包括糖尿病性肾病在内的多种肾脏疾病中异常表达，成为DN重要的治疗干预靶点［7-8］。有研究发现微小RNA-377（microRNA-377，miR-377）与DN的发生发展密切相关，且发现在DN患者中miR-377异常高表达，可能与肾脏病变程度有关，但miR-377对高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞EMT的影响及其机制目前还未有研究［9-10］。硫酯酶超家族成员4（thioesterase superfamily member 4，THEM4）在DN中发挥重要作用，THEM4低表达可能引起糖尿病小鼠肾小管间质ECM沉积［11］。基于此，本研究构建高糖损伤近端肾小管上皮细胞HK-2模型，观察miR-377在其中的表达及其对细胞EMT的影响，并结合THEM4探索其可能的作用机制，为DN肾小管EMT提供潜在的干预靶点。……