刘晓君 彭小燕 马金昀 程晓东

（上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院临床免疫研究所，上海200437）

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是中枢神经系统以炎性脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫性疾病，临床表现以肢体瘫痪、感觉异常、共济失调、视力障碍、精神异常等反复发作的神经功能障碍为主，具有高复发率、高致残率和难治愈等特点［1-2］。MS的确切病因目前尚未完全阐明，遗传因素和环境因素（如EB病毒感染、低维生素D状态、吸烟、肠道微生态系统）都共同参与MS的发生发展［3］。MS及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）常伴随肠道微生物群结构的变化，肠黏膜屏障完整性的破坏和肠道免疫系统的激活，继而通过菌-肠-脑轴上行途径触发中枢神经系统的炎症和神经变性。MS患者的肠道免疫微环境与健康人群相比存在明显差异，如MS患者肠道通透性增加、炎性Th17细胞数目增多等，其均与肠道微生物群的特异性改变密切相关［4-5］。研究发现，无菌（germ free，GF）小鼠经菌群移植接受来自MS患者的肠道菌群后诱导EAE，与接受来自健康人群肠道菌群的GF小鼠相比，其神经症状明显加重［6-7］。此外，在无菌小鼠与无特定病原体（specific pathogen free，SPF）小鼠的EAE动物模型中，无菌EAE小鼠发病时间延后，神经症状评分降低，并伴随肠道和脊髓中IFN-γ和IL-17等炎症细胞因子分泌的减少，抑制炎性的CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例显著升高［8］。

较多研究表明肠道菌群的失调、肠道免疫功能的紊乱与中枢神经系统疾病的发生发展密切相关［9-11］，而动物实验是临床前基础研究的关键步骤，经过严格评估的动物实验结论可作为开展临床研究的证据支持。……