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基于JAK/STAT通路EFhD2蛋白对肺癌大鼠T淋巴细胞免疫功能的调节作用研究①

2021-08-21翟占强江立群张典钿汤灵玲浙江省荣军医院胸部疾病诊疗中心嘉兴314000

中国免疫学杂志 2021年14期
关键词:肺癌模型

翟占强 江立群 朱 佳 张典钿 汤灵玲(浙江省荣军医院胸部疾病诊疗中心,嘉兴314000)

肺癌是呼吸系统常见恶性肿瘤,近年来随着环境恶化发病率不断升高,已成为21世纪严重威胁人类生命健康的疾病[1]。目前肺癌起病隐匿,早期症状不典型,患者确诊时多数已致中晚期,手术及放化疗效果不佳,治疗期间器官功能受损、肿瘤耐药等不良反应导致病死率居高不下[2-3]。因此,探讨肺癌发生发展机制,寻找有效治疗靶点提高机体免疫力、抑制肿瘤生长有积极意义。螺旋-环-螺旋拓扑结构域蛋白D2(helix-loop-helix topology protein D2,EFhD2)又称Swiprosin-1,主要存在于人淋巴细胞、B细胞及其他免疫细胞[4]。近年来研究表明,EFhD2在免疫细胞激活、细胞毒作用、癌细胞增殖及迁移等多种生物学活动中发挥重要调控作用,但具体调控机制不明[5]。为此,本研究通过建立大鼠肺癌模型,观察抑制或激活EFhD2蛋白的表达对肺癌大鼠T淋巴细胞免疫功能的调控作用,并探讨其调控机制,为临床中肺癌靶向治疗提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 清洁级Wistar大鼠,75只,雌雄各37只、38只,8周龄,体重(180±20)g,购自北京华阜康生物科技股份有限公司,生产许可证号SCXK(京)2019-0008,使用许可证号SYXK(京)2019-0022。饲养于12 h/12 h明暗交替、60%湿度、23~25℃温度条件下,自由进食和饮水,实验开展前适应性饲养1周,实验过程中符合减少、替代和优化的3R原则。实验动物伦理审批号:IACUC-20190101-02。

1.1.2 主要试剂与仪器 含EFhD2基因短发卡样RNA(shRNA-EFhD2)和模拟物RNA(mimic-EFhD2)的重组腺病毒载体(病毒滴度1×1010PFU/ml,由上海英骏生物技术有限公司测序及病毒包装);……

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