白皮杉醇通过MAPK/ERK信号通路对急性重症一氧化碳中毒大鼠脑损伤的保护作用
2021-08-21王士杰毕见龙
曹 娟,王士杰,毕见龙
(北京大学国际医院急诊科,北京 102206)
一氧化碳(carbon monoxide,CO)中毒是临床上常见的吸入性中毒事件之一[1]。CO中毒的致病机理是CO与血红蛋白结合,形成结构稳定的碳氧血红蛋白(carboxyhemoglobin,HbCO),使血红蛋白无法结合氧分子,造成组织缺氧[2]。机体在短时间内吸入过量CO可致急性重症CO中毒(acute carbon monoxide poisoning,ACOP),引起组织细胞损伤,其中对脑组织细胞的损害最严重[3]。它能引起多种严重并发症,尤其是急性脑损伤和迟发性脑病[4]。
丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路是一个复杂的细胞内信号转导网络,参与调控细胞生长、分裂、分化、死亡等各个阶段的生理活动,对调节机体生理病理反应过程中起着重要作用[5]。其中细胞外调节蛋白激酶(extracellular siganl-regulated kinase,ERK)信号通路涉及生长和分化中不同受体的激活,参与细胞的增殖、分化、形态维持、骨架构建、细胞凋亡和癌变等多种生化反应[6-7]。然而,在已经不需要增殖和分化的成熟神经元细胞中仍有大量的ERK上游调控子和下游靶蛋白的存在,经研究发现,ERK与哺乳动物的学习和记忆过程有着紧密关系[8]。
白皮杉醇(piceatannol,PIC)也称比杉特醇,是一种多酚类化合物,化学名为3,3’,4,5’-四羟基反式二丙乙烯,分子式为C14H12O4。PIC主要存在于葡萄、甘蔗、大黄、蓝莓及百香果等植物中[9]。PIC具有抗炎、抗氧化活性,清除自由基的作用[10]。根据已有研究报道[11],PIC可抑制脑细胞凋亡发挥对缺血缺氧性脑组织损伤大鼠大脑具有保护作用。本研究旨在通过MAPK信号通路揭示PIC对一氧化碳中毒大鼠脑损伤的保护作用。
