张海龙

冬虫夏草和灵芝美国授权专利分析

张海龙

（中环国际知识产权服务(包头)有限公司，内蒙古 包头 014000）

为了解其在国际舞台的开发应用现状，通过分析冬虫夏草与灵芝的美国授权专利变化趋势。结果表明：灵芝的美国专利申请早于冬虫夏草，且专利数量也显著较多；灵芝专利在其多糖用于调节免疫活性、抗肿瘤方面相对集中，其次为灵芝孢子开发相关衍生，其他领域相对分散；冬虫夏草专利在其组分用于预防治疗脂肪肝和肝纤维化类疾病及抗骨质疏松等领域较集中，其次为鉴定、培养、杂交类专利；冬虫夏草和灵芝在美国授权专利的申请数量较少，开发与应用仍有较大空间。申请人分析表明，江中药业股份有限公司在冬虫夏草的专利申请具有较领先优势，ACAD SINIC研究院在灵芝专利申请具有领先优势。

冬虫夏草；灵芝；美国专利分析

冬虫夏草为子座和幼虫尸体形成的复合体，是由麦角菌科真菌冬虫夏草菌（）寄生在蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠蛾幼虫上而形成[1]，在我国主要分布于青海与西藏海拔3 000～5 000 m的高海拔地区。冬虫夏草富含多种化学成分，包括虫草素、虫草酸、多糖、甾醇与核苷类等[2-3]，具有广泛的生物学活性，如抗氧化、抗肿瘤、抗衰老和调节免疫功能等[3-4]，主要用于治疗肾虚精亏、阳痿遗精及久咳虚喘。因野生冬虫夏草资源有限，价格一直居高不下，因而也被称为“软黄金”。灵芝为多孔菌科真菌赤芝（）的干燥子实体，具有补气安神，止咳平喘之功效，用于主治心神不宁、心悸气短及虚劳咳喘[1]。

冬虫夏草与灵芝都为名贵中药，近年来研究报道显著增加。美国专利是医药领域前沿技术竞争的重要平台，是间接反映中药开发应用国际化水平的主要平台，也是中药的国际化水平的重要体现。然而，有关冬虫夏草与灵芝在美国的专利申请发展态势还没有报道。本研究是首次对冬虫夏草与灵芝的美国授权专利进行分析，展示两者在美国的专利发展态势，间接反映其在国际舞台的开发应用现状。

1 专利检索

以TA:"Cordyceps sinensis" 和TA:" Ganoderma lucidum"为关键词对数据库（PATSNAP数据库）分别进行检索，检索截止日期为2020年9月，分析冬虫夏草和灵芝的美国授权专利情况。

2 申请量分析

1999—2018年，有关冬虫夏草的美国授权专利年申请量，除2013年达到6件，其余年份均在3件以下，基本保持平稳的发展态势（图1）。有关灵芝的美国授权专利的申请量，在2000年前较零散，2000年后开始有所增加，2016年公开的专利有7件，为近年来最高（图2）。经比较可知，专利开始申请时间，灵芝1979年就开始有公开相关专利，早于冬虫夏草且数量也显著多于冬虫夏草，表明其研究与开发时间早于冬虫夏草，且开发应用更为活跃。

图1 冬虫夏草美国专利变化趋势

图2 灵芝美国专利变化趋势

3 申请人分析

基于申请人或专利权人的分析结果表明，冬虫夏草专利量以江中药业公司（Jiangzhong Pharm）较多，为5件；其次为泰宗生物科技股份有限公司（TCM BIOTECH INTERNATIONAL CORP），为3件；善笙生物科技股份有限公司、明治株式会社、AMI NEWCO LLC公司的专利同为2件；其他为1件的专利权人有5个，多为个人。

冬虫夏草专利内容，江中药业股份有限公司主要涉及其用于预防和治疗白血病、过敏性疾病，以及调节免疫功能；泰宗生物科技股份有限公司主要以冬虫夏草为组分，用于治疗肝纤维化相关疾病。涉及专利多以人工发酵的冬虫夏草为主要原料。

灵芝专利量以ACAD SINIC研究院最多，为7件；其次是CHUNG CHEE KEUNG（个人），为5件；长庚生物科技股份有限公司（CHANG GUNG BIOTECH）、LIU XIN和GLYCANOVA同为3件；其他专利量为1～2件的5个专利权人均为公司。灵芝专利的内容，ACAD SINIC研究院以治疗或药物方向为主，涉及灵芝多糖的免疫调节、抗肿瘤、治疗皮肤病及免疫刺激作用；CHUNG CHEE KEUNG则主要为灵芝孢子的激活方法及其制备方法，以及用于治疗免疫性疾病、抗衰老和抗突变。长庚生物科技股份有限公司的专利主要为灵芝多糖用于治疗脂肪肝、抗肥胖。

4 IPC类别与演化分析

基于专利IPC类别与申请人的分析表明，冬虫夏草专利的IPC类别居于前三位的分别为A61K36（有来自藻类、苔藓、真菌或植物或其派生物，例如传统草药的未确定结构的药物制剂）、A61K35（含有不明结构的原材料或其反应产物的医用配制品）和A61K9（以特殊物理形状为特征的医药配制品)，其中A61K36类别在各个申请者中都居于首位。江中药业股份有限公司主要以A61K36和A61K9为主要类别，表明其以冬虫夏草为成分的配制品已经以特定剂型呈现（图3）。

图3 冬虫夏草美国专利主要IPC类别

图4 灵芝美国专利主要IPC类别

灵芝美国专利的IPC类别居于前三位的分别为A61K36、A61K35和C12N1（微生物本身，如原生动物及其组合物；药用细菌的抗原或抗体组合物的制备；繁殖、维持或保藏微生物或其组合物的方法；制备或分离含有一种微生物的组合物的方法；及其培养基）（图4）。ACAD SINIC研究院主要以A61K36、A61K9和A01N65为主要类别。

通过IPC类别对比显示，灵芝的开发和应用较为多样化，其在抗肿瘤、自身免疫性疾病、免疫调节，灵芝孢子的激活方法及其制备方法等方面均有开发应用。而冬虫夏草的开发相对单一。此外，两者的开发和应用模式均为A61K36和A61K9类别，呈现相似性。

根据IPC类别与公开年份的演化分析表明，近20年A61K36类别是冬虫夏草和灵芝的主要申

请类别，其次为A61K35类别。自2015年后，冬虫夏草的A61K9类别申请专利数量开始增加，表明其关于特定剂型配制品的研究增加。而灵芝这一类别在2000—2010年就开始出现，研究开发时间早于冬虫夏草。

5 申请人演化与专利地图分析

申请人演化分析显示，江中药业股份有限公司关于冬虫夏草的美国专利主要出现在2013年之后，其他申请者近几年无冬虫夏草的美国专利申请。有关灵芝的美国专利，2000—2014年申请较多。

通过专利3D地图分析显示，冬虫夏草的专利有两个较集中的领域，分别为其组分用于预防治疗脂肪肝和肝纤维化类疾病，以及用于抗骨质疏松等领域；此外，关于冬虫夏草鉴定、培养、杂交的专利也相对集中，其他领域专利整体上较分散。灵芝专利在其多糖用于调节免疫活性、抗肿瘤方面相对集中，其次为灵芝孢子开发相关衍生类的专利，其他领域相对分散。

通过词云地图分析，发现冬虫夏草专利中“组合物”与“菌丝体”的词出现的频率较高，表明冬虫夏草专利主要是以菌丝体的方式和其他中药进行组合，形成组合物而应用。灵芝专利中出现频率较的词为“组合物”和“提取物”，表明灵芝专利主要也是与其他药物组合，形成提取物应用于实际的过程中。

6 结语与讨论

作为名贵中药，冬虫夏草和灵芝的有关研究日益增多。本研究首次分析冬虫夏草和灵芝美国专利的申请变化趋势，通过对申请人或专利权人分析表明，江中药业股份有限公司在冬虫夏草的专利申请具有较领先优势，其专利主要涉及抗疲劳，预防和治疗白血病、过敏性疾病，以及调节免疫功能，治疗肝纤维化相关疾病。ACAD SINIC研究院对灵芝的专利申请具有领先优势，其专利主要以预防与治疗方向为主，涉及灵芝多糖的免疫调节、抗肿瘤作用和治疗皮肤病（如牛皮癣）等。其他申请者的灵芝专利主要涉及灵芝孢子的激活方法及其加工制备，用于治疗免疫性疾病及抗衰老、抗突变等，亦有灵芝多糖用于治疗脂肪肝、抗肥胖。

综上，冬虫夏草和灵芝的美国专利的申请量相对较少，灵芝研究开发时间早于冬虫夏草，且专利亦更具多样性；两者的国际化开发应用还处于初级阶段，这或许与两者的功效化学成分及药理作用机制还未真正揭秘有关。如目前与冬虫夏草功能相关的活性成分及其作用靶点还未被清楚地解析。江中药业股份有限公司冬虫夏草的专利主要以复方为主，涉及调节免疫功能、预防治疗白血病及过敏性疾病等，但未明确其主要的功效化学成分及其结构。同样作为中药的银杏或许可以提供有益的借鉴，其美国专利数量显著多于虫草和灵芝，功效成分基本已被阐明，主要为黄酮类和内脂类成分，如德国Willmar Schwabe公司的专利已明确体现其有效活性成分为黄酮或黄酮苷类物质，可用于治疗心脑血管类疾病[5]。银杏美国专利授权的高峰量达17件/年，且数量一直在增加[6]。因此，冬虫夏草与灵芝的国际化开发应用仍有较大空间，特别是在有效成分及其作用靶点方面。

[1] 中华人民共和国药典[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2015: 115-188.

[2] Liu Y, Wang J, Wang W, et al. The chemical constituents and pharmacological actions of[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2015: 575063.

[3] Yue K, Ye M, Zhou Z, et al. The genus: a chemical and pharmacological review[J]. J Pharm Pharmacol, 2013, 65(4): 474-93.

[4] 李钦艳, 陈逸湘, 钟莹莹. 灵芝主要活性成分及其功能的研究进展(综述)[J]. 食药用菌, 2015, 23(2): 86-91.

[5] Schwabe KP, Extract from Ginkgo biloba leaves, its method of preparation and pharmaceuticals containing the extract, US5399348, 1995.

[6] 张海龙. 银杏与丹参在美国专利现状分析[J]. 中国新药杂志, 2019, 28(3): 7-11.

Analysis of authorized patents ofandin the United States

Zhang Hailong

（Central International Intellectual Property (Baotou) Co., Ltd, Baotou, Inner Mongolia 014000, China）

andare well-known and premium Chinese herbal medicine. In order to understand development and application status ofand, we conducted a United States granted patent analysis. The results showed that the US patent application ofwas earlier than that ofand the number of patents ofwas more than the number of patents of. The patents ofwere specialized in polysaccharides for regulating immune activity and anti-tumor,spores related derivatives, and other fields were relatively scattered. The patents ofwere specialized in the fields of prevention and treatment of fatty liver and hepatic fibrosis diseases and anti-osteoporosis, identification, cultivation, and hybridization. On the whole,andhave fewer patent applications in the US. Thus, there is still a lot of potential in development and application. The applicant analysis showed that Jiangzhong Pharma Company played a leading role in the patent application of, and the ACAD SINIC had a leading advantage in the patent application of.

;; US patent analysis

S567.3

B

2095-0934（2021）04-308-05