张娟 翟传夫

摘  要：目的  探讨扶正化瘀方对原发性肝细胞癌（PHC）行肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）术后患者血清肿瘤标志物及肝功能的影响。方法  选取2018年3月～2020年3月临沂市中医医院收治的103例TACE术后PHC患者为研究对象，按照随机数表法分为对照组（51例）和观察组（52例）。对照组患者给予术后常规对症治疗，观察组患者加用扶正化瘀方，3个月后评定两组的血清肿瘤标志物水平及肝功能情况。结果  与治疗前比较，两组治疗后血清中甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖链抗原199（CA199）、组织多肽抗原（TPA）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）、总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平均降低，差异均有统计学意义（P<0.05），观察组上述指标降低幅度大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论扶正化瘀方能降低行TACE术后PHC患者的血清肿瘤标志物水平，改善肝功能。

关键词：扶正化瘀方;原发性肝细胞肿瘤;肿瘤标志物;肝功能

中图分类号：R735.7    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-9-0003-03

Effect of Fuzheng Huayu Recipe on serum tumor markers and liver function of patients with primary hepatocellular carcinoma after TACE

ZHANG Juan1  ZHAI Chuan-fu2

（1.Department of Health Care， Shandong Medical College， Shandong Linyi， 276000， China;

2.Department of Surgery， Linyi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong Linyi 276000， China）

Abstract： Objective  To explore the effect of Fuzheng Huayu（FZHY） Recipe on serum tumor markers and liver function of patients with primary hepatocellular carcinoma（PHC） after transcatheter arterial chemoembolization（TACE）. Methods  From March 2018 to March 2020， 103 patients with PHC after TACE were selected as research objects， and were divided into control group（51 cases） and observation group （52 cases） according to random number table method. Patients in the control group were given routine symptomatic treatment after operation， while patients in the observation group were given FZHY Recipe at the same time. After 3 months， the serum tumor markers and liver function of the two groups were evaluated. Results  Compared with pre-treatment， two groups of post-treatment serum methotreprotein（AFP）， cancer embryo antigen（CEA）， sugar chain antigen 199（CA199）， tissue polypeptide antigen（TPA）， α-L-algal glycosidease（AFU）， total bile the levels of erythropoietin（TBIL）， alanine amino transferase（ALT） and mendonine amino transferase（AST） were all significantly reduced（P<0.05）， but the observation group decreased more than the control group（P<0.05）. Conclusion  FZHY Recipe can reduce the level of serum tumor markers and improve liver function in PHC patients after TACE.

Keywords： Fuzheng Huayu Recipe; Primary hepatocellular carcinoma; tumor markers; liver function

原發性肝细胞癌（primary hepatocellular carcinoma，PHC）是由体内肝细胞或肝内胆管细胞癌变所致，临床常采用肝动脉插管化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治疗，该术式能够有效消除肿瘤细胞，但易产生血栓等不良反应[1]，术后常规西医对症治疗并不能将其有效消除。中医认为，该病病因病机为正气不足，毒邪入侵肝脏，致使气滞血瘀[2]，其中扶正化瘀方具有温阳益气、活血化瘀的功效，能够有效降低TACE术后引起的不良反应。本研究将其应用于PHC行TACE术后患者，观察其临床效果。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年3月～2020年3月临沂市中医医院收治的103例TACE术后PHC患者为研究对象，按照随机数表法分为对照组（51例）和观察组（52例）。患者采用超声及核磁共振等检查确诊。对照组中，男29例，女22例;年龄45～74岁，平均（60.18±13.55）岁;肝脏储备功能量化评估分级（Child-Pugh分级标准）：B级29例，C级22例。观察组中，男30例，女22例;年龄44～73岁，平均年龄（59.86±12.72）岁;Child肝功能分级：B级29例，C级23例。本研究经医院伦理委员会同意，患者自愿参加本项研究，签署知情同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  纳排标准

纳入标准：①符合《原发性肝癌诊疗规范》中PHC的诊断标准[3];②年龄18～85岁，性别不限;③预计生存期在3个月以上者。

排除标准：①转移性肝癌者;②妊娠期或哺乳期妇女;③具有严重的原发性心、肺、肾、血液疾病者;④具有严重智力障碍、精神障碍的患者;⑤不能接受口服中药治疗的患者及对本研究药物已知成分过敏者;⑥正在参加其他临床药物试验的患者。

1.3  方法

对照组给予术后保肝药物、止吐药物及抑酸药物等常规对症治疗。观察组患者术后24 h在常规对症治疗的基础上增加扶正化瘀方，扶正化瘀方组方：熟地黄、黄芪、白术、茯苓、党参、丹参、白茅根、柴胡各15 g，三棱、白芍、莪术各9 g，五味子、甘草片各6 g。辨证加减：心烦难入睡者可酌情加入山茱萸;舌苔厚重者可酌情加入陈皮。加适量水煎煮，早、晚饭后温服，1剂/d。两组患者均治疗3个月后评定临床效果。

1.4  观察指标

（1）血清肿瘤标志物。采用酶联免疫吸附法检测血清甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、组织多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA）、糖链抗原199（carbohydrate antigen，CA199）和α-L-岩藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）水平。（2）肝功能情况。采用全自动生化检测仪检测血清中总胆红素（total bilirubin，TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST）水平。

1.5  统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者血清肿瘤标志物水平比较

与治疗前比较，两组患者治疗后血清AFP、CEA、CA199、TPA和AFU水平均降低，且觀察组降低幅度大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者肝功能情况比较

与治疗前比较，两组患者治疗后血清中TBIL、ALT和AST水平均下降，且观察组下降幅度大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

PHC的主要表现为肝区持续性疼痛、食欲不振等症状，在中医上属于“脏毒”“臌胀”等范畴[4]，本质为湿热内郁、肝脾内伤，肝损则气滞、脾伤则湿停，长此以往导致肝肾亏虚，致使气滞血瘀、水湿内聚，病因病机为毒邪入侵、留于肝脏，致使肝脾失和、气化不利[5]。经TACE治疗后虽有一定作用，但易产生血栓等并发症，故术后仍需要药物治疗，但西医常规对症治疗效果并不理想。

扶正化瘀方中含有多种中药配伍，方中熟地黄滋阴补肾、益精填髓，黄芪气血双补，党参健脾补气、滋阴益精，共为方中君药，配伍增强温阳益气之效;茯苓能利水渗湿、健脾补中，丹参、莪术、三棱均活血祛瘀，共为方中臣药;白术滋补肝肾;白芍平抑肝阳、柔肝敛阴;白茅根清热利水;柴胡疏肝解郁、利胆消肿;五味子补中益气，诸药助君药温阳益气，为方中佐药。甘草补中益气、调和营卫，为方中使药。纵观全方，共奏温阳益气、祛瘀解毒之效。现代药理研究表明[6]，党参中的多糖能增强免疫细胞的吞噬功能，进而杀伤肿瘤细胞，抑制AFP及CA199的表达。熟地黄能增加机体免疫力，保护免疫细胞线粒体，增强其吞噬作用，能够减少持续用药而产生的不良反应，使肿瘤细胞凋亡，降低CEA含量。甘草能够激活网状内皮系统，增强免疫力，还能降低药物对肝脏的刺激作用，降低不良反应发生率，抑制肿瘤增殖分化，从而下调体内AFU的含量。丹参中的丹参酮能促进受损肝细胞的修复，保护肝细胞，改善肝功能。黄芪中的多糖能够保肝，促进肝细胞DNA合成及营养代谢，减轻肝细胞损伤。白术中的挥发油能够利尿保肝，可促进尿钠的排泄，保护肝细胞。白芍中的芍药苷能够促进肝细胞再生，改善肝功能。柴胡能对抗肝细胞毒活性，抑制肝细胞坏死。本文将此方用于PHC行TACE术后患者。结果显示，观察组AFP、CEA、CA19-9、TPA、AFU及TBIL、ALT、AST水平改善情况均优于对照组。

综上所述，扶正化瘀方能通过温阳益气、活血化瘀的功效降低PHC行TACE术后患者血清肿瘤标志物水平，改善肝功能。

参考文献

[1]朱广辉.中医药干预原发性肝癌的用药特点及关键策略思考[J].辽宁中医杂志，2020，47（7）：37-41.

[2]梁桂杰.益脾正肝方联合TACE与热疗对中晚期原发性肝癌患者血清肿瘤标志物水平的影响[J].中医学报，2020，35（3）：642-646.

[3]中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局.原发性肝癌诊疗规范（2019年版）[J].中华肝脏病杂志，2020，28（2）：112-128.

[4]张伟娜，王璐.小柴胡汤加味联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌疗效观察[J].河南中医，2020，40（4）：529-532.

[5]莫停.保肝健脾方联合针刺、肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌临床观察[J].湖北中医药大学学报，2020，22（1）：58-60.

[6]刘莲.扶正化瘀方对肝癌患者MMP-3和ESM-1表达的影响[J].中医学报，2019.34（5）：1065-1069.