瘦素对绵羊卵泡颗粒细胞增殖/凋亡的影响
2021-08-17贾凯琪郭翔宇党文庆李雅婷马晓燕吕丽华
贾凯琪,郭翔宇,党文庆,李雅婷,马晓燕,王 锴,吕丽华
(山西农业大学动物科学学院,山西太谷030801)
原始卵泡库的大小决定了雌性哺乳动物的生殖能力,卵泡发育在雌性生殖中起着重要的作用。研究发现,脂肪因子在卵巢生理活动中发挥着重要作用,尤其是瘦素,由肥胖基因编码[1]。研究发现,瘦素缺陷小鼠的卵泡受损,卵泡颗粒细胞凋亡增强,繁殖异常[2]。颗粒细胞(GCs)在卵泡形成和发育过程中发挥重要作用,通过间隙连接为卵母细胞提供营养[3],其增殖和凋亡影响着卵巢功能的维持和发挥。目前,在人类[4]、小鼠[3]、牛[5]、猪[6]和羊[7]等动物的卵泡膜细胞和GCs 中发现了瘦素受体。瘦素受体的选择性剪接可产生 6 种形式的受体(OB-Ra 至 OB-Rf)[8],其中,OB-Rb 是一种功能性的瘦素受体,介导细胞内信号转导。瘦素受体酪氨酸位点突变的Y123F 小鼠血清E2水平下降、生殖器官不成熟导致不孕以及发生代谢异常[9]。近年来研究表明,瘦素不仅通过下丘脑/垂体参与促性腺激素的分泌,而且循环或局部产生的瘦素也可以直接调节卵巢功能[10]。瘦素信号结合跨膜受体OB-Rb 通过Janus 激酶信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)途径发挥作用[11-12]。当Janus 激酶 2(JAK2)被激活时,OB-Rb 在不同的酪氨酸位点被进一步磷酸化,随后信号转导和转录激活因子3(STAT3)通过磷酸化活化形成二聚体,进而调控靶基因的表达[13-14]。目前,瘦素已经被证明可以通过JAK2/STAT3 通路抑制人卵泡GCs 中抗缪勒激素mRNA 的表达[15]。体外添加低浓度瘦素促进鹅体内GCs 的增殖和抑制GCs 的凋亡[16],抑制猪体内GCs 的凋亡[17]和水牛体内GCs 的凋亡[18]。……
