张博伦，王丽，胡雅光，林富，卢德永

（锦州医科大学附属第三医院，辽宁 锦州 121000）

急性心肌梗死（AMI）是缺血性心脏疾病中导致人类死亡的重要因素。目前，心脏血管的再通技术仍是治疗AMI 的最有效和最直观方法，血管生成治疗是治疗缺血性心肌病的主要手段［1］，如心脏搭桥手术或经皮冠脉介入术（PCI）。心肌缺血治疗最重要的是侧支循环的建立［2］，然而心肌缺血再灌注损伤（MIRI）严重影响心脏病患者的治疗效果及预后心肌损伤的恶化。

阿魏酸钠（SF）可以通过ERK1/2 信号途径上调血管内皮生长因子（VEGF）蛋白，进而促进血管新生，增加缺血、缺氧心肌的侧枝循环，提高心肌细胞存活率，降低AMI 患者的病死率。目前通过应用VEGF 蛋白、VEGF 基因上调VEGF 治疗心肌缺血存在局限性，因此根据VEGF 促进血管生成的作用机制，寻找从多靶点、多环节干预VEGF 生成的药物具有重要意义。

1 材料与方法

1.1 实验动物

健康雄性SD 大鼠40 只，200～230g。将大鼠适应性饲养1 周后，随机分为假手术组（Sham组）、模型组（MI/R 组）、阿魏酸钠组（SF 组）、SF+ERK1/2 抑制剂组（In 组），每组10 只。Sham组、MI/R 组均每日1 次腹腔注射2 mL 生理盐水，SF 组每日1 次腹腔注射SF（40mg/kg）用生理盐水稀释成2 mL 的液体，In 组每日1 次腹腔注射SF（40 mg/kg）+U0126（10 μmol/L）用生理盐水稀释成2 mL 液体。2 周后造模：术前禁食12 h、称重，10%水合氯醛腹腔麻醉，气管插管，四肢皮下组织插入针形电极，接心电监护仪、心电图机，记录标准Ⅱ导联的心电图。胸部去毛、消毒，沿胸骨左侧旁行切口，剪断第3～4 根肋骨，轻压右胸腔，充分暴露心脏；在肺动脉圆锥与左心耳间分离出左冠状动脉前降支，除Sham 组只开胸不结扎外，其余各组在左前降支发出1～2 mm 处结扎，结扎30 min 后、再灌注120min，即为缺血-再灌注损伤模型。……