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三七皂苷类有效部位抗栓机制的研究进展

2021-08-12李圣耀史大卓

中西医结合心脑血管病杂志 2021年15期

李圣耀史大卓

中药三七又名“金不换”“田七”,是多年生五加科植物三七Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen的干燥根和根茎,《本草纲目》载其有“止血、散血、定痛”之功,目前广泛用于跌打损伤、疮疡肿毒、心脑血管疾病的治疗。现代药理研究发现,皂苷是三七的主要有效部位[1-2],采用不同条件和方法分离后,现已提纯出超过100余种单体[2]。不同单体在三七各部位中分布含量亦不同(见表1)[2-3]。血栓形成是复杂的级联反应,与血小板、纤溶系统、凝血系统、血管内皮细胞等多个因素密切相关[4]。三七皂苷主要通过抑制血小板活化、促进纤溶系统、抗凝血、降低血液黏度、保护血管内皮细胞等多种机制,发挥抗血栓形成的作用。现将三七皂苷类有效部位抗血栓形成的潜在作用机制进行综述。

表1 三七中常见皂苷主要分布部位及含量

1 抑制血小板活化

血小板经各类诱导剂如胶原、血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate, ADP)、凝血酶等及钙离子( Ca2+)的作用后,可迅速发生活化、聚集,同时分泌颗粒物质,进一步增强血小板形变,加速血栓形成,促进血液凝固。

内皮细胞损伤后暴露在表面的胶原是一种较强的血小板诱导剂,参与诱导血小板的黏附、活化与聚集。研究证实,三七皂苷Fc[5]、人参皂苷Rg3[6]可对胶原诱导的血小板活化聚集表现出显著抑制作用。

花生四烯酸(arachidonic acid, AA)经环氧酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1)作用后生成TXA2,可强烈诱导血小板聚集[7]。研究发现,三七总皂苷通过抑制TXA2[8]及COX-1蛋白表达[9],来抑制血小板黏附、聚集和活化。

ADP可通过促进内质网内Ca2+的释放与细胞外Ca2+的内流,或与其他因子协同作用,多途径地诱导血小板的活化聚集[10]。……

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