康庐琛，李文斌，兰浩，刘冰玲，宁静，余杰

（九江市第一人民医院，江西 九江 332000）

甲状腺功能减退症是临床的常见病，多由甲状腺素合成减少或生理效应降低所致，临床表现为面色苍白、记忆力减退、颊部水肿等[1]。左甲状腺素钠替代治疗是甲减患者首选治疗方式，可有效调节甲状腺功能，维持体内促甲状腺激素在正常范围内，从而改善临床症状[2-3]。但早期需长期服药才可达到有效剂量，且需终身服药，且需根据定期检查结果调整用药剂量。而随着临床对甲减深入研究发现，硒元素在甲状腺中浓度较高，有助于改善甲状腺功能，调节碘代谢[4]。硒酵母属于常见补硒药物，可有效补充体内硒元素，增强机体免疫力。基于此，本研究旨在探究补硒联合左甲状腺素钠治疗甲减对患者自身抗体水平、甲状腺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年7月至2019年7月本院收治的86例甲减患者，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组43例。对照组男16例，女27例；年龄23～59岁，平均年龄（39.51±5.27）岁；病程1～7年，平均病程（3.86±1.04）年；文化程度：大专及以上11例，高中17例，初中及以下15例。观察组男17 例，女 26 例；年龄22～58 岁，平均年龄（39.49±5.25）岁；病程1～8年，平均病程（3.89±1.06）年；文化程度：大专及以上12 例，高中17 例，初中及以下14 例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[5]中相关诊断标准，伴随记忆力减退、面色苍白、表情呆滞等症状；②患者及家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①肝肾功能严重障碍；②伴其他甲状腺疾病；③近1个月内使用相关药物治疗；④免疫系统缺陷。

1.2 方法 对照组给予左甲状腺素钠片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20010008）治疗，初始剂量每次25～50 μg，每天1 次，持续2 周后，检测患者血清游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离四碘甲腺原氨酸（free tetraiodothyronine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平，并根据检查结果调整用药剂量，每次增加25～50 μg，且最大剂量为200 μg。观察组在对照组基础上加用硒酵母片（牡丹江灵泰药业股份有限公司，国药准字H10940161）治疗，每次100 μg，每天2次。

1.3 观察指标 比较两组患者甲状腺自身抗体水平、甲状腺功能和不良反应发生情况。于治疗前及治疗6个月后，抽取患者空腹静脉血，离心，使用全自动分析仪，并采用化学发光法对血清甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、FT3、FT4及TSH水平进行检测。不良反应包括多汗、失眠、脱发、乏力。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者甲状腺自身抗体水平比较 治疗前，两组患者甲状腺抗体水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组患者TGAb、TPOAb 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者甲状腺自身抗体水平比较（，U/mL）Table 1 Comparison of thyroid autoantibody levels between the two groups of patients(,U/mL)

表1 两组患者甲状腺自身抗体水平比较（，U/mL）Table 1 Comparison of thyroid autoantibody levels between the two groups of patients(,U/mL)

注：TGAb，血清甲状腺球蛋白抗体；TPOAb，甲状腺过氧化物酶抗体

时间治疗前治疗前TPOAb 214.85±39.76 218.52±40.35 0.425 0.672 134.76±21.47 159.63±25.84 4.854 0.000组别观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值TGAb 97.24±19.68 95.13±21.05 0.480 0.632 62.32±12.59 71.48±14.55 3.122 0.003

2.2 两组患者甲状腺功能比较 治疗前，两组患者甲状腺功能各项指标比较差异无统计学意义；治疗后，观察组FT3、FT4水平均高于对照组，TSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者甲状腺功能比较（）Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups of patients()

表2 两组患者甲状腺功能比较（）Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups of patients()

注：FT3，游离三碘甲腺原氨酸；FT4，游离四碘甲腺原氨酸；TSH，促甲状腺激素

TSH（mU/L）57.14±7.36 56.97±7.28 0.108 0.915 3.77±0.38 4.14±0.42 4.283 0.000组别治疗前治疗后组别观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值观察组（n=43）对照组（n=43）t值P值FT3（pmol/L）2.65±0.63 2.68±0.65 0.217 0.829 5.82±1.32 5.15±1.26 2.408 0.018 FT4（pmol/L）10.42±3.57 10.38±3.52 0.052 0.958 16.53±4.02 12.49±4.05 4.643 0.000

2.3 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

甲减发病原因较复杂，临床认为主要因素为甲状腺病变引起的组织利用不足或甲状腺激素分泌减少所致的全身代谢降低，若不及时治疗，可诱发心血管系统、神经系统病变，威胁患者的生命安全[6-7]。目前，临床尚无特效治疗方案，多采用甲状腺素替代疗法维持机体正常甲状腺激素水平。左甲状腺素钠属于四碘甲状腺原氨酸钠盐，起效平稳、易吸收，可通过阻断TSH分泌，维持甲状腺正常功能，改善机体新陈代谢，并调节肾上腺系统，从而改善临床症状，延缓病情进展[8-9]。但该药需终身服用，症状缓解较缓慢，且大剂量使用可能引发甲亢，造成骨代谢异常。TPO属于甲状腺激素重要合成酶，在血液内含量较低，当甲状腺滤泡细胞结构损伤后，TPO会进入血液循环内，加快TPOAb生成，二者结合会降低TPO活性，抑制甲状腺激素分泌。同时，TPOAb具有细胞毒性，可损害甲状腺细胞，导致免疫损伤[10]。TG具有T淋巴细胞调节作用，可加快B 淋巴细胞产生TGAb，而TPOAb、TGAb水平升高时，会加重机体免疫损伤。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者TGAb、TPOAb水平均低于对照组，FT3、FT4水平均高于对照组，TSH 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者均无严重不良反应，不良反应发生率比较差异无统计学意义。表明补硒联合左甲状腺素钠治疗甲减效果显著，可增强患者甲状腺功能，降低甲状腺自身抗体水平，且不良反应较少。李山等[11]研究显示，硒酵母联合左甲状腺素钠可改善甲减患者体内激素水平，调节甲状腺功能，安全性较高，与本研究结果一致。硒属于机体必需微量元素，可提高谷胱甘肽过氧化酶活性，从而增强机体自由基清除能力，保持细胞膜完整性，改善机体免疫力。临床实践表明，硒在甲状腺内含量较高，可参与多种含硒蛋白及含硒酶合成，并可促进甲状腺激素分泌，维持机体正常碘代谢及甲状腺功能[12]。而硒酵母是常见的补硒制剂，其价格低廉，安全性高，与左甲状腺素钠联合可提高机体FT3、FT4水平，维持甲状腺正常功能，并降低TPOAb、TGAb 水平，减轻甲状腺自身免疫反应，从而控制甲减进展。

综上所述，补硒联合左甲状腺素钠可降低甲减患者TPOAb、TGAb水平，提高FT3、FT4水平，改善甲状腺功能，且安全性较高，值得临床推广应用。