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绞股蓝皂苷调控长链非编码RNA TUG1/miR-26a干扰线粒体凋亡对ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积的影响及机制研究

2021-08-07曹慧敏贾连群杨关林

天然产物研究与开发 2021年7期
关键词:小鼠模型

宋 囡,曹慧敏,陈 丝,王 莹,王 杰,王 群,贾连群*,杨关林*

1辽宁中医药大学 中医药创新工程技术中心 脏象理论及应用教育部重点实验室;2辽宁中医药大学,沈阳 110847

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心脑血管疾病前期的主要病理基础,肝脏是AS及其相关疾病启动和发展中最易受损的器官之一,其脂质沉积水平直接或间接反应动脉内膜脂质沉积情况,可作为预测AS水平的指标[1]。人类基因组中大部分为非编码区,转录产生非编码RNA(ncRNA),微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(LncRNA)是ncRNA的两个重要分类。其中,LncRNA通过多种机制在不同水平进行基因表达调控,发挥其生物学功能。近年来,miRNA和LncRNA在疾病发生发展中相互作用的分子机制引起了人们的注意[2]。长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(taurine upregulates gene 1,TUG1)是一种进化上高度保守的长链非编码RNA。有研究发现TUG1与食管癌、胃癌、肝癌、肺癌等癌症的发生发展有关[3],但是其与肝脏脂质沉积及动脉粥样硬化的关系,研究尚少。有研究发现干扰长链非编码RNA TUG1可通过上调miR-26a缓解LPS诱导的线粒体损伤、细胞凋亡和炎症反应[4]。

绞股蓝(Gynostemmapentaphyllum,GP)是绞股蓝属(Gynostemma)的多年生草本藤本植物。其名最早见于明代的《救荒本草》。其具益气健脾,化痰止咳,清热解毒的功效。曾被科技部“星火计划”列为待开发的“珍贵中草药”,在2002年被卫生部列入保健品清单。自20世纪70年代以来,人们已经系统地研究了绞股蓝的化学成分及药理学作用。研究发现其主要药用成分是绞股蓝皂苷(gypenoside,GPs)。GPs通过降脂,抗血小板聚集和抗血栓形成发挥抗AS作用[5,6]。课题组前期采用ox-LDL诱导的血管内皮细胞出现线粒体膜电位损伤及呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ酶活性下降,并且明确了GP的有效成分GPs、绞股蓝皂苷XILX、人参皂苷GRb3可以通过提高线粒体膜电位;……

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