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黑果腺肋花楸花色苷通过Nrf2机制对Aβ1-42诱导SH-SY5Y细胞产生氧化应激及细胞凋亡的保护作用

2021-08-07孟令帅马立志孟宪军周笑犁

天然产物研究与开发 2021年7期
关键词:氧化应激模型

孟令帅,曹 森,彭 琳,马立志,孟宪军,周笑犁*

1贵阳学院食品与制药工程学院,贵阳550005;2沈阳农业大学食品学院,沈阳110866

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),又叫老年性痴呆,是一种进行性神经退行性疾病,能够导致记忆丧失,认知功能障碍,行为障碍,社会障碍,并且是痴呆的最常见原因[1,2]。据估计,全世界有2 400万人患有痴呆症,其中大多数人患有阿尔茨海默病[3]。此外,阿尔茨海默病是一种常见的与年龄相关的疾病,最常见于65岁或以上的人群[4,5]。因此,阿尔茨海默病仍然是人口老龄化的主要健康问题之一,阿尔茨海默病病例在未来几十年注定会显著增长。目前,有几种假设可以解释阿尔茨海默病的发病机制,包括β-淀粉样蛋白(Aβ)肽和tau蛋白过度磷酸化,这些在阿尔茨海默病的发病机制中起主要作用[6]。此外,越来越多的证据表明氧化应激和细胞凋亡在阿尔茨海默病中起关键作用[7]。相关研究表明,AD患者的氧化应激能够导致细胞凋亡[8,9]。同时,氧化应激能够激活细胞保护机制,包括内源性抗氧化剂和抗氧化酶系统。参与这种保护作用的主要抗氧化酶是血红素氧合酶-1(HO-1),超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。抗氧化酶基因的转录激活主要受核转录相关因子(Nrf2)[10]的调节。一些植物化学物质可以激活Nrf2/抗氧化反应元件(ARE)信号,从而上调抗氧化酶的表达,增强神经元对氧化应激的抵抗力[11]。在静息状态下,Nrf2以复合物的形式存在。当复合物被破坏时,Nrf2易位至细胞核并与ARE序列结合以促进抗氧化酶的表达。……

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