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辅酶Ⅰ体内代谢调控研究进展

2021-08-05孙卉张春义姜凌

生物技术进展 2021年4期
关键词:途径水平

孙卉, 张春义, 姜凌

中国农业科学院生物技术研究所, 北京100081

烟酸(nicotinic acid,NA)早在1937 年被确定为是预防和治疗饮食缺乏性疾病(糙皮病)的化合物,被命名为维生素B3。糙皮病曾经在欧洲、美洲、非洲和亚洲频繁爆发,患者皮肤通常发炎并出现硬皮的症状,一般也会伴随着腹泻和痴呆,严重时甚至会导致死亡[1]。后续研究发现缺乏辅酶Ⅰ——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)合成的前体和中间化合物是人类糙皮病的根本原因。辅酶Ⅰ在1906 年作为酵母提取物中提高酒精发酵速率的主要成分被首次报道,其结构中包括烟酸、腺嘌呤、还原糖和磷酸盐[2]。NAD+在能量代谢途径(糖酵解、糖异生、三羧酸循环和呼吸链)的调节中起着核心作用[3]。氧化(即NAD+)和还原形式的NADH 之间的氧化还原反应介导了这些途径中NAD+依赖的酶促反应[4]。NAD+广泛参与新陈代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达等多种生命活动[2,5]。

NAD+对人类健康至关重要。膳食中有维生素B3 活性的NAD+合成的前体和中间化合物包括NA、烟酰胺(nicotinamide,NAM)、烟酰胺核苷(nicotinamide riboside,NR)和烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN),它们均能被人体吸收、相互转化并生成NAD+(图1)。摄入这些化合物可以调节体内NAD+的平衡,从而有效治疗并预防糙皮病等饮食缺乏性疾病[2]。植物产生的NA 与细菌和酵母产生的NAM 是NAD+合成前体的主要来源,以下三种饮食方式容易导致烟酸缺乏症:一是仅依赖精制谷物的单一化饮食,成熟的谷物中大部分NA 是结合状态的,不利于人体吸收利用;二是动物组织、乳制品和豆类摄入量较少的饮食,豆类、牛奶和动物组织都富含NAD+合成的前体和中间化合物;……

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