胡 健

(四川省攀枝花市中西医结合医院超声科，四川 攀枝花 617000)

上皮性卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，由于肿瘤发病较为隐匿，多数患者确诊时已是晚期。晚期患者5年生存率不高，仅为15%～25%，因此早期诊断十分重要[1，2]。卵巢组织深居盆腔内部，进行组织活检对患者造成创伤较大，使得组织活检在早期上皮性卵巢癌诊断中受到限制。无创、微创与实验室血清学检查已逐渐成为上皮性卵巢癌早期筛查与辅助诊断的重要手段[3]。糖链抗原125(carbohydrate antigen125，CA125)、糖链抗原19-9(carbohydrate antigen，CA19-9)及附睾蛋白4(epididymal protein 4，HE4)等肿瘤标志物是由肿瘤细胞合成分泌或机体异常产生的，在各种肿瘤诊断、治疗及预后评估中发挥着重要作用[4]。但肿瘤标志物特异性、敏感性较差。因此为提高诊断效能，临床多采用多种肿瘤标志物联合诊断[5]。而目前有关影像学与肿瘤标志物联合检测诊断上皮性卵巢癌的研究报道较少见，且大多数研究存在一定地区差异，缺乏可靠依据[6]。本研究对患者进行多普勒超声检查，并检测其血清CA125、CA19-9、HE4水平，旨在探讨多普勒超声联合CA125、CA19-9、HE4检测对上皮性卵巢癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年12月至2020年12月我院收治的卵巢肿瘤患者92例，纳入标准：①均为原发肿瘤；②临床资料完整，无残缺或丢失；③未进行化疗、放疗等治疗者；④无妇科手术史；排除标准：①合并心、肝、肾等重大脏器病变者；②合并其他部位恶性肿瘤；③中途退出研究者；④精神疾病患者。其中上皮性卵巢癌48例(恶性组)，年龄34～60岁[(42.71±8.15)岁]；病理类型：浆液性囊腺癌26例，黏液性囊腺癌22例；病理分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期9例，Ⅲ期11例，Ⅳ期9例。良性44例(良性组)，年龄35～61岁[(43.06±9.11)岁]；病理类型黏液性囊腺瘤8例、卵巢黄体囊肿7例、成熟畸胎瘤20例、浆液性囊腺瘤9例。良、恶性组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1彩色多普勒超声 检查仪器：德国GE彩色多普勒超声仪，选用8 MHz的阴道探头，排空膀胱。患者取膀胱截石位，超声探头常规消毒后套上避孕套，随后轻柔缓慢置入阴道内进行多方位扫查，观察肿瘤直径、回声、内部光点等，对超声结果进行评分。恶性肿瘤超声评分系统[7]如下：①0分：肿瘤体积<10 cm3，壁结构光整，厚度<3 mm，无隔结构。②1分：体积10～50 cm3，壁结构光整，厚度>3 mm；隔结构厚度>3 mm。③2分：体积50～200 cm3，壁结构突起，厚度<3 mm；隔厚度0.3～1 cm。④3分：体积200～500 cm3，壁结构突起，厚度≥3 mm；隔结构实质，厚度≥1 cm。⑤4分：体积>500 cm3，壁结构、隔结构实性为主。总分≥5分时为阳性，诊断为卵巢恶性肿瘤。

1.2.2肿瘤标志物检测 清晨空腹抽取所有患者5 ml静脉血，于4 ℃离心机进行离心，3 000 rpm/min 15 min后留取上层血清，立即送检或-20 ℃低温保存待检。CA125、CA19-9水平采用电化学发光免疫法检测，检测仪器为罗氏电化学发光分析仪，试剂盒由罗氏公司提供。HE4水平采用酶联免疫吸附法检测，检测仪器酶标仪Bioelisa ELX-800，试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。具体操作方法严格按照说明书执行。阳性判定范围：CA125>35 U/ml，CA19-9>35 U/ml，HE4>140 pmol/L。

1.3 观察指标①对比良恶性组患者CA125、CA19-9、HE4水平及超声评分。②分析不同病理分期上皮性卵巢癌患者CEA、CA19-9、CA242水平及超声评分。③超声结果由两名或以上放射科诊断组高年资医师采用双盲法进行阅片，意见出现分歧时，通过协商决定最终结果。重点观察恶性病灶大小、形态、回声等征象。④分析多普勒超声联合肿瘤标志物CA125、CA19-9、HE4诊断上皮性卵巢癌的价值。

1.4 统计学方法本研究数据采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以平均数±标准差描述，组间比较采用t检验；采用ROC曲线分析多普勒超声联合肿瘤标志物CA125、CA19-9、HE4诊断上皮性卵巢癌的价值。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组CA125、CA19-9、HE4水平及超声评分比较恶性组CA125、CA19-9、HE4水平及超声评分均显著高于良性组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组CA125、CA19-9、HE4水平及超声评分比较

2.2 不同病理分期上皮性卵巢癌患者肿瘤标志物水平及超声评分比较Ⅰ～Ⅱ期患者CA125、CA19-9、HE4水平及超声评分均显著低于Ⅲ～Ⅳ期患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同病理分期上皮性卵巢癌患者肿瘤标志物水平及超声评分比较

2.3 上皮性卵巢癌超声征象①浆液性囊腺癌：卵巢可见无回声区，呈圆形或椭圆形，内有散在浮动光点，轮廓线不规则，囊壁不规则增厚，有明显的乳头状光团向囊内突起或侵犯囊壁外，部分伴有腹水。②黏液性囊腺癌：卵巢可见圆形或椭圆形无回声区多为单侧，以多房结构为主，间隔光带多见，房腔大小不等，囊壁、囊腔内间隔光带均不规则增厚，可见散在光点或光团，增厚囊壁可向周围浸润，腹腔、盆腔伴腹水无回声暗区。

2.4 多普勒超声联合CA125、CA19-9、HE4诊断上皮性卵巢癌的价值ROC结果显示，超声、CA125、CA19-9及HE4单项检测曲线下面积(AUC)分别为0.580、0.677、0.653、0.865，联合检测曲线下面积更大，为0.897。见表3及图1。

表3 多普勒超声联合CA125、CA19-9、HE4诊断上皮性卵巢癌的价值

图1 多普勒超声联合CA125、CA19-9、HE4诊断上皮性卵巢癌的ROC曲线图

3 讨论

全球每年卵巢癌患者约20万，死亡人数高达12万[8]。卵巢肿瘤种类繁多，且结构复杂，良性、恶性肿瘤在形态、超声结果及肿瘤标志物结果上存在重叠现象，单一使用一种方法检测漏诊、误诊率较高[9]。肿瘤标志物是肿瘤组织自身分泌的应对肿瘤的一类物质，可反映肿瘤发生、发展情况，CA125、CA19-9及HE4是临床上常用来诊断卵巢肿瘤的指标，但其单一检测价值不高。Baert等[10]研究发现，联合不同肿瘤标志物检测可提高疾病的诊断准确率，但其作用有限。临床上供选择的卵巢恶性肿瘤标志物种类多，各自临床价值说法不一，选择合适的肿瘤标志物是目前研究热点。近年来，随着影像学技术的发展，超声诊断的分辨率逐渐提高，彩色多普勒超声可准确评估对卵巢病变组织的病理组织学特点，为疾病诊断提供简便的方法[11，12]。

CA125是重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮性卵巢癌，但其对于透明细胞癌的检出率则较低[13]。且CA125升高与腹水和肿瘤复发有关，早期升高比例较低，会出现漏诊和误诊的情况。CA19-9是一类低聚糖的肿瘤相关抗原，临床广泛用于消化系统肿瘤的诊断[14]。CA19-9在卵巢恶性肿瘤患者血清中呈高表达，尤其是黏液性囊腺癌，从而弥补了CA125的不足。但在急慢性胰腺炎、胆囊炎及肺炎等疾病中CA19-9水平亦可上升[15，16]。Shin[17]等报道认为，与良性卵巢病变患者、正常女性相比，恶性病变患者HE4水平更高，在卵巢癌早期诊断中的敏感性较CA125更高，且血清中HE4水平变化与患者病情严重程度存在相关性。超声检查具有费用低、可重复性强及操作简便等优势，与组织病理学检查相比，超声属于无创检查，不会对患者造成创伤，并可清晰显示肿瘤形态、回声情况。本研究中，上皮性卵巢癌在超声上多表现为囊性或囊实性肿块，囊壁可见增厚，部分可见多房结构，房腔大小不等，伴有腹水无回声区，与既往文献报道相符[18]。同时本研究还发现，与卵巢良性肿瘤患者相比，上皮性卵巢癌患者CA125、CA19-9、HE4水平及超声评分更高，且Ⅲ～Ⅳ期患者上述指标水平与评分均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，Ahmed等[19]结果报道基本一致。说明CA125、CA19-9、HE4与超声不仅可有效诊断卵巢恶性肿瘤，还可反映肿瘤发展程度。

目前，已有相关研究证实，联合检测血清中的肿瘤标志物可提高卵巢恶性肿瘤的诊断敏感性与特异性，但仍需进一步探讨研究[20]。为避免诊断局限性，临床多主张多种手段结合诊断以提高疾病诊断准确性。因此，本研究患者均进行超声检查及肿瘤标志物水平检测，两者联合诊断取得了满意诊断效果。ROC结果示，联合超声、CA125、CA19-9及HE4诊断的AUC明显高于单项检测，证实联合多普勒超声与肿瘤标志物可有效提高上皮性卵巢癌的诊断价值。然后，本研究样本量少，尚未对比两两指标联合诊断价值；且纳入病例年龄范围较广，可能会对CA125、HE4表达造成影响，进而导致结果存在一定偏倚，故后续有待扩大样本量进一步加以研究。

综上所述，CA125、CA19-9及HE4在上皮性卵巢癌中呈高表达，推测可能与肿瘤发生、发展有关；上述因子联合超声检查可提高疾病诊断效能，为临床诊治提供可靠指导意见。